Fencyklidin (PCP) a MAOI
Fencyklidin (PCP ) je disociativní anestetikum, které bylo široce studováno pro své účinky na poznávání a chování. PCP působí především jako antagonista na NMDA (N-methyl-D-aspartátový) receptor v mozku. Receptor NMDA je typ glutamátového receptoru a jeho blokáda pomocí PCP vede ke snížení aktivity tohoto receptoru. Předpokládá se, že tento účinek je zodpovědný za mnoho halucinogenních a disociativních účinků této drogy.
Některé studie naznačují, že PCP může ovlivňovat hladinu dopaminu v mozku. Například lék SEP-363856 prokázal účinnost v modelech na hlodavcích souvisejících s aspekty schizofrenie, včetně hyperaktivity vyvolané PCP. Ačkoli přesný mechanismus účinku přípravku SEP-363856 není zcela objasněn, farmakologické údaje in vitro a in vivo naznačují, že by mohl zahrnovat mimo jiné interakce s dopaminovými receptory.
Jiná studie naznačuje, že do mechanismu účinku PCP může být zapojen systém oxidu dusnatého (NO). Bylo zjištěno, že donor NO, nitroprusid sodný (SNP), zcela ruší behaviorální účinky vyvolané PCP, což naznačuje, že léky zaměřené na glutamát-NO systém by mohly představovat nový přístup k léčbě psychózy vyvolané PCP a potenciálně i schizofrenie.
Bylo prokázáno, že PCP vyvolává kognitivní deficity na zvířecích modelech, zejména v úlohách vyžadujících reverzní učení. Ukázalo se, že některá antikonvulziva, jako je fenytoin, zabraňují kognitivnímu deficitu vyvolanému PCP, což naznačuje, že blokáda sodíkových kanálů by mohla být mechanismem, kterým některé léky mohou působit proti účinkům PCP.
Inhibitory monoaminooxidázy (MAOI ) jsou skupinou antidepresiv, která se již několik desetiletí používají k léčbě deprese. Zde je shrnutí mechanismu jejich účinku a několik příkladů:
Monoaminooxidáza (MAO) je enzym zodpovědný za rozklad různých neurotransmiterů, včetně katecholaminů (jako je dopamin a noradrenalin) a dalších monoaminů, jako je serotonin a tryptamin.
MAOI působí tak, že inhibují aktivitu enzymu MAO. Při inhibici MAO se snižuje odbourávání monoaminů. To vede ke zvýšení koncentrace těchto neurotransmiterů v synaptické štěrbině (prostor mezi nervovými buňkami, kde se neurotransmitery uvolňují). Zvýšená hladina neurotransmiterů v synaptické štěrbině může zlepšit neurotransmisi, což pravděpodobně zmírňuje příznaky deprese.
Příklady MAOI:
- Moclobemid: Selektivní a reverzibilní inhibitor podtypu MAO-A. Je to jeden z novějších a bezpečnějších MAOI používaných při léčbě deprese.
- Befloxaton: Další selektivní a reverzibilní inhibitor MAO-A.
- Toloxaton: Toloxaton, který se používá v případě, že se v něm objeví inhibitory MAO a MAO: Další selektivní a reverzibilní inhibitor MAO-A.
- Brofaromin: Jedná se rovněž o selektivní a reverzibilní inhibitor MAO-A.
- Iproniazid: Jeden z prvních objevených MAOI, který se původně používal jako antituberkulotikum, ale později se zjistilo, že má antidepresivní účinky.
Stojí za zmínku, že ačkoli mohou být MAOI účinné při léčbě deprese, mohou také interagovat s některými potravinami a jinými léky, což může vést k potenciálně závažným nežádoucím účinkům. Proto se jedincům užívajícím MAOI často doporučuje dodržovat specifická dietní omezení, aby se vyhnuli potravinám s vysokým obsahem tyraminu, který může v kombinaci s MAOI způsobit hypertenzní krizi.
Přestože konkrétní mechanismy interakce mezi PCP a MAOI nejsou podrobně popsány, je důležité porozumět jednotlivým účinkům těchto léků a způsobům, jakými se mohou vzájemně ovlivňovat. Je třeba vzít v úvahu vícevektorový a ne zcela pochopený účinek PCP na centrální nervový systém. Zřejmě kaskáda reakcí, které tato látka vyvolává, je nějakým způsobem dána téměř ve všech neurotransmiterových systémech, destabilizuje a narušuje jejich činnost. Důsledky přidání MAOI k tomuto stavu je obtížné předvídat, ale pravděpodobně nebudou pozitivní a příjemné.
Tato kombinace může potenciálně vést k nadměrné hladině serotoninu, což vede k příznakům, jako je agitovanost, zmatenost, zrychlený tep a vysoký krevní tlak. Jedná se o potenciálně život ohrožující stav.
Po zvážení všech okolností doporučujeme vyhnout se této kombinaci za jakýchkoli podmínek.
Last edited by a moderator: