Dextrometorfan (DXM) a injekční opiáty
Dextrometorfan (DXM ) je lék, který se běžně vyskytuje ve volně prodejných lécích proti kašli. Jeho primárním použitím je zmírnění kašle, ale má také psychoaktivní vlastnosti, které mohou vést ke zneužití.
DXM působí na sigma-1 receptory v mozku, které se podílejí na modulaci neurotransmise a hrají roli při tlumení kašle. Tím se snižuje kašlací reflex. Ve vyšších dávkách DXM blokuje NMDA (N-methyl-D-aspartát) receptory. NMDA receptory jsou rozhodující pro synaptickou plasticitu a funkci paměti. Jejich blokáda může vést k disociativním účinkům, podobným těm, které vyvolává ketamin nebo fencyklidin (PCP).
DXM inhibuje zpětné vychytávání serotoninu, čímž zvyšuje jeho hladinu v mozku. To může vyvolat mírnou euforii a má potenciál způsobit serotoninový syndrom, pokud je užíván s jinými serotonergními látkami. DXM také inhibuje zpětné vychytávání noradrenalinu, což může přispívat ke zvýšení bdělosti a energie.
DXM je metabolizován v játrech enzymem cytochromem P450 2D6 (CYP2D6) na svůj aktivní metabolit, dextrorfan (DXO), který má rovněž vlastnosti NMDA antagonisty. Aktivita CYP2D6 se u jednotlivých osob liší, což vede k různým úrovním citlivosti a riziku nežádoucích účinků.
Injekční opiáty, známé také jako opioidy, pokud se berou v úvahu přírodní i syntetické deriváty, jsou skupinou léčiv, která se vážou na opioidní receptory v mozku, míše a dalších částech těla. Tyto léky se používají především k úlevě od bolesti, ale mají také značný potenciál pro zneužívání a závislost.
Opioidní receptory:
- Receptory Mu (μ): Primární cíl pro většinu opioidů, zodpovědný za analgezii, euforii, respirační depresi a fyzickou závislost.
- Delta receptory (δ): Přispívají k analgezii a mohou modulovat náladu a emoční reakce.
- Receptory kappa (κ): Podílejí se na analgezii, dysforii a halucinacích.
Když se opioidy vážou na tyto receptory, inhibují uvolňování neurotransmiterů, jako je substance P a glutamát, které se podílejí na přenosu signálů bolesti. Tato vazba také spouští uvolňování dopaminu v mozkových drahách odměny, což vede k pocitu euforie, který může přispívat k jejich návykovému potenciálu.
Příklady injekčních opiátů
- Morfin: Váže se především na mu-receptory a poskytuje silné analgetické a euforické účinky.
- Heroin (diacetylmorfin): Rychle prochází hematoencefalickou bariérou a přeměňuje se na morfin, což vyvolává intenzivní euforii a analgezii.
- Fentanyl: Vysoce účinný agonista mu-receptorů, přibližně 50-100krát účinnější než morfin.
- Hydromorfon (Dilaudid): Podobný morfinu, ale účinnější, poskytuje účinnou analgezii a euforii.
- Oxymorfon (Dilorphon): Silný agonista mu-receptorů, používaný pro své silné analgetické účinky.
Kombinace DXM s injekčními opiáty může vést k řadě významných a potenciálně nebezpečných účinků vzhledem k jejich překrývajícím se a synergickým vlivům na centrální nervový systém.
- Zesílená deprese CNS: Obě látky mohou způsobit depresi centrálního nervového systému (CNS), což vede k závratím, ospalosti a zhoršení kognitivních a motorických funkcí. V kombinaci mohou být tyto účinky výraznější, což zvyšuje riziko nehod a zranění. U pacientů se může vyskytnout silná sedace a zhoršený úsudek.
- Respirační deprese: DXM i injekční opiáty mohou způsobit respirační depresi tím, že potlačují dechová centra mozkového kmene. Při společném užití může být tento účinek výrazně zesílen, což zvyšuje riziko život ohrožujícího respiračního selhání. To představuje hlavní problém v situacích předávkování.
- Zvýšené riziko předávkování: Vzhledem ke kombinovaným tlumivým účinkům na CNS a dýchací systém existuje při společném použití DXM a injekčních opiátů výrazně zvýšené riziko předávkování. To platí zejména v případě, že jsou užívány vyšší dávky obou látek nebo pokud má jedinec nízkou toleranci k jedné nebo oběma látkám.
- Další nežádoucí účinky: Mezi další nežádoucí účinky může patřit nevolnost, zvracení, zácpa a retence moči. Dlouhodobé užívání nebo zneužívání této kombinace může vést k toleranci, závislosti se zvýšeným rizikem abstinenčních příznaků při ukončení užívání.
- Metabolické interakce: Individuální rozdíly v metabolismu léčiv, zejména zahrnující enzymy cytochromu P450, mohou změnit účinky těchto léčiv. Například DXM je metabolizován CYP2D6 a u jedinců s různými hladinami tohoto enzymu může docházet k různě intenzivním účinkům.
- Serotoninový syndrom: Kombinace DXM s opioidy, jako je morfin, může zvýšit riziko vzniku serotoninového syndromu. Jedná se o vzácný, ale závažný stav charakterizovaný příznaky, jako jsou zmatenost, halucinace, křeče, extrémní změny krevního tlaku, zvýšená srdeční frekvence, horečka, nadměrné pocení, třes, svalová ztuhlost, třes, nekoordinovanost, nevolnost, zvracení a průjem. Těžké případy mohou vyústit v kóma nebo smrt.
Po zvážení všech okolností doporučujeme se této kombinaci za žádných okolností vyhnout.
Last edited by a moderator: