Tiafentanil (A-3080), strukturou podobný sufentanilu, se používá ve veterinární medicíně jako bezpečnější alternativa ke karfentanilu (terapeutický index je x48 oproti x16 u karfentanilu). Pokusy s imobilizací zvířat tiafentanilem a podobnými opioidy byly prováděny na univerzitě v Salt Lake City ve spolupráci s Edgewood Chemical Research, Development and Technology Center (ERDEC).
Remifentanil je špičkové syntetické analgetikum ze skupiny fentanylu, poprvé syntetizované v roce 1991 společností Glaxo Pharmaceuticals a nyní dostupné pod obchodním názvem Ultiva.
V lidském těle je remifentanil rychle degradován plazmatickými esterázami, a proto má nejkratší dobu účinku mezi používanými opioidy. Ztráta vědomí po injekci remifentanilu je velmi rychlá, nastává do 30 sekund po injekci a nejpozději po 5-10 minutách léčba rovněž rychle končí.
Vzhledem k vysokému terapeutickému indexu remifentanilu nemohli vývojáři nesmrtících chemických zbraní toto nové analgetikum ignorovat. Předpokládalo se, že při použití remifentanilu jako zneschopňujícího prostředku jeho účinek pomine tak rychle, že osoba nebude mít čas vyvinout těžkou dechovou tíseň.
Ve zprávě z roku 1994, kterou vypracoval C. P. Ferguson, technický ředitel Edgewood Chemical Research, Development and Technology Center (ERDEC), se uvádí, že syntetické opioidy, jako je remifentanil, by měly být považovány za hlavní kandidáty pro použití jako nesmrtící chemické látky.
Podle tohoto dokumentu již byly v laboratoři ERDEC syntetizovány rychle působící fentanyly a prošly předběžným toxikologickým hodnocením. V roce 2001 provedl Úřad sil chemické a biologické obrany (USASBC-COM) experimentální práce s cílem vyhodnotit proveditelnost remifentanilu jako imobilizační látky.
Po mnoho let byl karfentanil právem považován za nejsilnější z biologicky aktivních látek syntetizovaných člověkem a byl dokonce zapsán do Guinnessovy knihy rekordů. V roce 1991, ve stejné době jako remifentanil, však společnost Glaxo syntetizovala ještě silnější analgetikum z této skupiny, které karfentanil překonalo 25krát. Chemickou strukturou této látky je remifentanil, v němž byla koncová methylová skupina nahrazena skupinou tretbylovou.
Podle tohoto dokumentu již byly v laboratoři ERDEC syntetizovány rychle působící fentanyly a prošly předběžným toxikologickým hodnocením. V roce 2001 provedl Úřad sil chemické a biologické obrany (USASBC-COM) experimentální práce s cílem vyhodnotit proveditelnost remifentanilu jako imobilizační látky.
Po mnoho let byl karfentanil právem považován za nejsilnější z biologicky aktivních látek syntetizovaných člověkem a byl dokonce zapsán do Guinnessovy knihy rekordů. V roce 1991, ve stejné době jako remifentanil, však společnost Glaxo syntetizovala ještě silnější analgetikum z této skupiny, které karfentanil překonalo 25krát. Chemickou strukturou této látky je remifentanil, v němž byla koncová methylová skupina nahrazena skupinou tretbylovou.
Analgetická dávka této látky u myší byla pouze 0,021 µg/kg oproti 0,52 µg/kg u předchozího lídra karfentanilu. Doba trvání analgezie je asi 1,5 hodiny, což činí tuto látku málo použitelnou jako inkapacitum.
Čeští vědci experimentovali s intranazální a konjunktivální cestou podání remifentanilu. Tyto cesty mohou být užitečné pro rychlou analgezii u velkého počtu obětí (při katastrofách, nehodách apod.).
Výzkum zneschopňujících látek ze skupiny fentanylu v různých zemích
Čína. ČLR byla vždy považována za jednoho ze světových lídrů v syntéze a studiu nejúčinnějších derivátů thebainu a fenylpiperidinu a nyní se zdá, že dosáhla vynikajících úspěchů i ve zdokonalování rychlého účinku léčiv pro imobilizaci lidí a zvířat.
Čína je jedinou zemí, která vyrobila komerční vzorek "injekční pistole" pro vojenské a policejní použití, nazvaný "uspávací pistole BBQ-901", který umožňuje znehybnit nepřítele na vzdálenost až 40 metrů. Podle výrobce se podařilo dosáhnout působivé rychlosti, po zásahu "se cíl nemůže hýbat a klást odpor za méně než minutu.
U dřívějších modelů se doba před znehybněním udávala mezi 1 a 3 minutami a závisela na zvoleném anestetiku a na tom, kterou část těla stříkačka zasáhla. Účinek injekce anestetika začíná slábnout po 3 až 4 minutách.
Čeští vědci experimentovali s intranazální a konjunktivální cestou podání remifentanilu. Tyto cesty mohou být užitečné pro rychlou analgezii u velkého počtu obětí (při katastrofách, nehodách apod.).
Výzkum zneschopňujících látek ze skupiny fentanylu v různých zemích
Čína. ČLR byla vždy považována za jednoho ze světových lídrů v syntéze a studiu nejúčinnějších derivátů thebainu a fenylpiperidinu a nyní se zdá, že dosáhla vynikajících úspěchů i ve zdokonalování rychlého účinku léčiv pro imobilizaci lidí a zvířat.
Čína je jedinou zemí, která vyrobila komerční vzorek "injekční pistole" pro vojenské a policejní použití, nazvaný "uspávací pistole BBQ-901", který umožňuje znehybnit nepřítele na vzdálenost až 40 metrů. Podle výrobce se podařilo dosáhnout působivé rychlosti, po zásahu "se cíl nemůže hýbat a klást odpor za méně než minutu.
U dřívějších modelů se doba před znehybněním udávala mezi 1 a 3 minutami a závisela na zvoleném anestetiku a na tom, kterou část těla stříkačka zasáhla. Účinek injekce anestetika začíná slábnout po 3 až 4 minutách.
Podle britské Laboratoře obranných studií (DSTL) by mohl být "vinyl-karfentanil", syntetizovaný v roce 1990 v Pekingském institutu farmaceutické chemie, potenciálně zajímavý pro armádu. "Vinyl-karfentanil" má přibližně stejnou aktivitu jako karfentanil, ale jeho dva analogy s čísly 1379 a 1387 jej překonávají 1,6krát, resp. 2krát. Práce na aktivitě a syntéze derivátů karfentanilu a ochmekarfentanilu byly prováděny ve vojenské nemocnici v Nanjingu v letech 1992-1993.
Česká republika: V České republice je v současné době v provozu tzv. V roce 1985 obdržel český lékař Ladislav Hess od farmaceutické společnosti Janssen 1 gram nového silného analgetika karfentanilu, který byl testován na třech dobrovolnících z řad personálu. V dávce 0,25 µg/kg vyvolal karfentanil při intramuskulárním a intranazálním podání analgezii, sedaci a spánek, ale i tato "homeopatická" dávka snížila dechovou frekvenci na polovinu.
Do roku 1989 byla Československá socialistická republika členem Organizace Varšavské smlouvy a spolu se SSSR vyvíjela nové typy nesmrtících chemických zbraní. Po rozpadu Československa a jeho vstupu do NATO Česká republika po dlouhé odmlce počátkem roku 2000 obnovila práce na "farmakologických nesmrtících zbraních".
V roce 2005 na III. evropském sympoziu o nesmrtících zbraních přednesla skupina českých vědců zprávu o inhalačních účincích různých preparátů, včetně preparátů na bázi remifentanilu, sufentanilu a alfentanilu, na krysy. Tyto pokusy potvrdily skutečnost, že tyto fentanyly nemají vysokou rychlost účinku - tlumivý účinek těchto aerosolů se na zvířatech projevil až po desetiminutové expozici.
Podle údajů získaných českými vědci ultrasilné opioidy, jako jsou karfentanil a sufentanil, zcela potlačují agresivitu pokusných zvířat, což je pro moderní zneschopňující prostředky velmi důležitá vlastnost.
Do roku 1989 byla Československá socialistická republika členem Organizace Varšavské smlouvy a spolu se SSSR vyvíjela nové typy nesmrtících chemických zbraní. Po rozpadu Československa a jeho vstupu do NATO Česká republika po dlouhé odmlce počátkem roku 2000 obnovila práce na "farmakologických nesmrtících zbraních".
V roce 2005 na III. evropském sympoziu o nesmrtících zbraních přednesla skupina českých vědců zprávu o inhalačních účincích různých preparátů, včetně preparátů na bázi remifentanilu, sufentanilu a alfentanilu, na krysy. Tyto pokusy potvrdily skutečnost, že tyto fentanyly nemají vysokou rychlost účinku - tlumivý účinek těchto aerosolů se na zvířatech projevil až po desetiminutové expozici.
Podle údajů získaných českými vědci ultrasilné opioidy, jako jsou karfentanil a sufentanil, zcela potlačují agresivitu pokusných zvířat, což je pro moderní zneschopňující prostředky velmi důležitá vlastnost.
Indie. Od roku 2010 projevuje zvýšený zájem o deriváty fentanylu také Organizace pro obranný výzkum a vývoj indického ministerstva obrany (DRDO) . Opioidní analgetika syntetizovaná indickými chemiky mají vysoký index bezpečnosti a jsou stejně účinná jako fentanyl. Soudě podle publikací v otevřeném tisku však zatím nebylo dosaženo významných výsledků.
DRDO rovněž pracuje na zjednodušení a snížení nákladů na získání fentanylu, a to pomocí tzv. syntézy "one-pot", tedy bez izolace meziproduktů. Probíhají studie tepelné sublimace a různých metod stanovení fentanylu v životním prostředí.
DRDO rovněž pracuje na zjednodušení a snížení nákladů na získání fentanylu, a to pomocí tzv. syntézy "one-pot", tedy bez izolace meziproduktů. Probíhají studie tepelné sublimace a různých metod stanovení fentanylu v životním prostředí.
Írán. Univerzita Imáma Husajna studovala vztah mezi aktivitou a chemickou strukturou 70 derivátů fentanylu. Íránští chemici se zajímali o vliv různých skupin farmak na analgetickou aktivitu.
Jihoafrická republika. Na počátku 90. let 20. století hledala Jihoafrická republika "narkotika zneschopňující účinky" ze skupiny fentanylu. Byly syntetizovány nejméně čtyři deriváty fentanylu a bez většího úspěchu testovány na myších.
USA. Ve Spojených státech byly v 80. letech 20. století prováděny pokusy s účinky aerosolu na primátech, ale jejich výsledky nebyly nikdy zveřejněny, protože většina dokumentů týkajících se vývoje nových inkapacitních látek této skupiny je stále klasifikována jako "tajná". Například v jednom z dokumentů, který v roce 1992 zveřejnilo Edgewood Chemical Research, Development and Technology Center (ERDEC), jsou uvedeny údaje o aktivitě více než 60 derivátů fentanylu, ale některé informace, týkající se pravděpodobně nejslibnějších sloučenin, jsou z publikace stále odstraněny.
Na počátku 90. let se ERDEC pokusil syntetizovat deriváty karfentanilu, které by kombinovaly vlastnosti agonisty a antagonisty opioidních receptorů. Léky této třídy, jako je buprenorfin a butorfanol, mají relativně vysoký terapeutický index opiátů a zřídkakdy způsobují smrtelné předávkování. Syntetizovaná cyklopropylová a allylová analoga karfentanilu však neměla žádnou bezpečnostní výhodu oproti již známým fentanylům.
Jihoafrická republika. Na počátku 90. let 20. století hledala Jihoafrická republika "narkotika zneschopňující účinky" ze skupiny fentanylu. Byly syntetizovány nejméně čtyři deriváty fentanylu a bez většího úspěchu testovány na myších.
USA. Ve Spojených státech byly v 80. letech 20. století prováděny pokusy s účinky aerosolu na primátech, ale jejich výsledky nebyly nikdy zveřejněny, protože většina dokumentů týkajících se vývoje nových inkapacitních látek této skupiny je stále klasifikována jako "tajná". Například v jednom z dokumentů, který v roce 1992 zveřejnilo Edgewood Chemical Research, Development and Technology Center (ERDEC), jsou uvedeny údaje o aktivitě více než 60 derivátů fentanylu, ale některé informace, týkající se pravděpodobně nejslibnějších sloučenin, jsou z publikace stále odstraněny.
Na počátku 90. let se ERDEC pokusil syntetizovat deriváty karfentanilu, které by kombinovaly vlastnosti agonisty a antagonisty opioidních receptorů. Léky této třídy, jako je buprenorfin a butorfanol, mají relativně vysoký terapeutický index opiátů a zřídkakdy způsobují smrtelné předávkování. Syntetizovaná cyklopropylová a allylová analoga karfentanilu však neměla žádnou bezpečnostní výhodu oproti již známým fentanylům.
V roce 1993 byly v ERDEC syntetizovány 2-fluoroanilido deriváty karfentanilu, alfentanilu a sufentanilu, což je asi nejzajímavější skupina opioidních inkapitantů. Při pokusech na myších byl fluorokarfentanil o 25 % méně toxický a 7krát účinnější než karfentanil. Zároveň byl jeho bezpečnostní index (LD50) 8krát vyšší než u karfentanilu.
Podle nepotvrzených oficiálních zpráv použily v roce 2001 americké speciální jednotky karfentanilový aerosol ke šturmu jeskynního komplexu Tora Bora v severním Afghánistánu, který Taliban proměnil v nedobytnou podzemní pevnost.
Čína: nevyhlášená chemická válka
Vzhledem k extrémně malé jednorázové dávce drogy je karfentanil ideální pro pašování drog - 1 kg karfentanilu odpovídá 4 tunám heroinu. V posledním desetiletí se nelegální karfentanil rychle rozšířil po Spojených státech a západní Evropě. Do roku 2016 byl karfentanil na čtvrtém místě mezi deriváty fentanylu zjištěnými ve vzorcích drog předložených americkým kriminalistickým laboratořím.
Ve Spojených státech je karfenanil příčinou více než poloviny úmrtí na předávkování deriváty fentanylu. V roce 2016 se jen v 10 státech USA stalo 389 osob obětí smrtelného předávkování karfentanilem během 6 měsíců.
V Evropské unii se karfentanil stal nelegálním koncem roku 2012, prakticky ve stejné době jako ve východní Evropě - první úmrtí v důsledku předávkování karfentanilem byla hlášena v Bělorusku v témže roce. V pobaltských státechpolicie zabavila nejvíce karfentanilu, ale ve Spojeném království došlo k největšímu počtu úmrtí, přičemž největší záchyt 440 gramů karfentanilu byl proveden ve Spojeném království.
Podle nepotvrzených oficiálních zpráv použily v roce 2001 americké speciální jednotky karfentanilový aerosol ke šturmu jeskynního komplexu Tora Bora v severním Afghánistánu, který Taliban proměnil v nedobytnou podzemní pevnost.
Čína: nevyhlášená chemická válka
Vzhledem k extrémně malé jednorázové dávce drogy je karfentanil ideální pro pašování drog - 1 kg karfentanilu odpovídá 4 tunám heroinu. V posledním desetiletí se nelegální karfentanil rychle rozšířil po Spojených státech a západní Evropě. Do roku 2016 byl karfentanil na čtvrtém místě mezi deriváty fentanylu zjištěnými ve vzorcích drog předložených americkým kriminalistickým laboratořím.
Ve Spojených státech je karfenanil příčinou více než poloviny úmrtí na předávkování deriváty fentanylu. V roce 2016 se jen v 10 státech USA stalo 389 osob obětí smrtelného předávkování karfentanilem během 6 měsíců.
V Evropské unii se karfentanil stal nelegálním koncem roku 2012, prakticky ve stejné době jako ve východní Evropě - první úmrtí v důsledku předávkování karfentanilem byla hlášena v Bělorusku v témže roce. V pobaltských státechpolicie zabavila nejvíce karfentanilu, ale ve Spojeném království došlo k největšímu počtu úmrtí, přičemž největší záchyt 440 gramů karfentanilu byl proveden ve Spojeném království.
"Karfentanil je skutečně ideální teroristickou zbraní. Je snadno dostupný ve velkém množství. Dodává se v několika formách - včetně tablet, prášku a spreje. Lze jej vstřebat kůží nebo vdechnout. Působí rychle." - Michael J. Morell, bývalý ředitel CIA.
Vážnou teroristickou hrozbou je snadnost, s jakou lze velké množství karfentanilu získat od čínských chemických společností. Vyšetřování agentury Associated Press s názvem "Chemické zbraně na prodej: China's Uncontrolled Drug", zveřejněné v roce 2016, zjistilo, že nejméně 12 čínských firem je ochotno vyvážet karfentanil za pouhých 2 750 dolarů za kilogram. Čínské ministerstvo veřejné bezpečnosti se však k této záležitosti odmítlo vyjádřit.
Podle dříve zveřejněných odhadů jsou k "uspání" celé americké populace zapotřebí asi 3 kilogramy této látky v hodnotě 15 000 dolarů.
Vážnou teroristickou hrozbou je snadnost, s jakou lze velké množství karfentanilu získat od čínských chemických společností. Vyšetřování agentury Associated Press s názvem "Chemické zbraně na prodej: China's Uncontrolled Drug", zveřejněné v roce 2016, zjistilo, že nejméně 12 čínských firem je ochotno vyvážet karfentanil za pouhých 2 750 dolarů za kilogram. Čínské ministerstvo veřejné bezpečnosti se však k této záležitosti odmítlo vyjádřit.
Podle dříve zveřejněných odhadů jsou k "uspání" celé americké populace zapotřebí asi 3 kilogramy této látky v hodnotě 15 000 dolarů.
