Úvod
Konopí je nejčastěji užívanou návykovou látkou ve Spojených státech. Zvýšená dostupnost v důsledku snah o legalizaci a snížené vnímání škodlivosti souvisí s rostoucím užíváním. Ačkoli kouření konopí ve formě cigarety (jointa) nebo v dýmce zůstává nejběžnějším způsobem užívání, stále větší oblibu si získává přizpůsobení zařízení pro elektronické cigarety (e-cigarety) k vapování e-tekutin napuštěných výtažky z konopí, zejména u mládeže a mladých dospělých, kteří mohou vapovat konopný olej nebo vosk obsahující vysoké koncentrace Δ 9-tetrahydrokanabinolu (THC), primární psychoaktivní složky rostliny konopí. Tento vzestupný trend vapování konopných produktů bude pravděpodobně pokračovat, protože téměř polovina států ve Spojených státech přijala zákony, které povolují legální léčebné a/nebo rekreační užívání konopí. Kromě toho bylo zaznamenáno používání elektronických cigaret k dodávání syntetických kanabinoidů, jako je AB-CHMINACA (číslo CAS 1185887-21-1; někdy mylně nazývaná "falešná marihuana", "spice" nebo "bylinné kadidlo") v aerosolu. V literatuře nejsou žádné informace o účincích produktů pyrolýzy AB-CHMINACA. Behaviorální a toxikologické důsledky užívání těchto sloučenin zůstávají málo prozkoumané. V tomto článku se dočtete o procesu zahřívání a tepelném rozkladu látek při kouření.
Protože zkoumání účinků necharakterizovaných syntetických kanabinoidů na člověka není možné, byla většina výzkumu zkoumajícího farmakologii těchto sloučenin prováděna na zvířatech. Přestože je kouření nejběžnějším způsobem podávání u lidí, většina dosavadního preklinického výzkumu až na výjimky využívala injekční aplikaci THC nebo jiných kanabinoidů. Některé studie použily intravenózní podání, které může umožnit rychlý nástup účinku, jak je pozorován po kouření syntetických kanabinoidních produktů; většina behaviorálních studií však použila intraperitoneální nebo subkutánní injekce. Během metabolismu dochází k chemickým změnám, přičemž některé metabolity syntetických kanabinoidů mají jiné účinky in vivo než jejich výchozí sloučeniny. Kromě toho může zahřívání nebo spalování syntetických kanabinoidů vapováním nebo kouřením změnit samotné chemické látky, stejně jako degradace během skladování. Zvířecí modely využívající inhalaci jako translačně relevantnější způsob podání mohou být užitečné pro vymezení těchto faktorů, což může následně usnadnit přesnější předpovědi účinků syntetických kanabinoidů u lidí.
Protože zkoumání účinků necharakterizovaných syntetických kanabinoidů na člověka není možné, byla většina výzkumu zkoumajícího farmakologii těchto sloučenin prováděna na zvířatech. Přestože je kouření nejběžnějším způsobem podávání u lidí, většina dosavadního preklinického výzkumu až na výjimky využívala injekční aplikaci THC nebo jiných kanabinoidů. Některé studie použily intravenózní podání, které může umožnit rychlý nástup účinku, jak je pozorován po kouření syntetických kanabinoidních produktů; většina behaviorálních studií však použila intraperitoneální nebo subkutánní injekce. Během metabolismu dochází k chemickým změnám, přičemž některé metabolity syntetických kanabinoidů mají jiné účinky in vivo než jejich výchozí sloučeniny. Kromě toho může zahřívání nebo spalování syntetických kanabinoidů vapováním nebo kouřením změnit samotné chemické látky, stejně jako degradace během skladování. Zvířecí modely využívající inhalaci jako translačně relevantnější způsob podání mohou být užitečné pro vymezení těchto faktorů, což může následně usnadnit přesnější předpovědi účinků syntetických kanabinoidů u lidí.
Tepelný rozklad AB-CHMINACA nanavrhované pozorované pyrolytické produkty
Výzkumníci se rozhodli zkoumat účinky vybraných syntetických kanabinoidů (CP 55 940, AB-CHMINACA, XLR-11 a JWH-018), které měly ve srovnání s THC vyšší afinitu a v některých případech i vyšší účinnost. AB-CHMINACA, XLR-11 a JWH-018 byly údajně přítomny v produktech "falešné marihuany". Možnost využití inhalace je pro výzkum kanabinoidů důležitá z několika důvodů: (1) legalizace rekreační a léčebné marihuany na úrovni států zvýšila potenciální expozici, (2) větší ekvivalence způsobu podání mezi lidmi a v preklinických modelech může zvýšit translační relevanci výsledků a (3) některé toxikologické nebo jiné zdravotní účinky (plicní) zneužívání drog jsou pravděpodobně specifické pro inhalaci a nemusí být zjištěny ve studiích využívajících jiné způsoby podání.
Předpokládané metabolity AB-CHMINACA. Metabolity vznikají ze čtyř předpokládaných metabolických přeměn - (1) hydroxylace cyklohexylového kruhu, (2) hydrolýzy terminálního amidu, (3) hydrolýzy vnitřního amidu a (4) hydroxylace/oxidace isopropylové skupiny. Zkratky odkazují na číslování předpokládaných metabolitů (M), které bylo provedeno v chronologickém pořadí (M1 a M2).
Závěr
Souhrnně lze říci, že syntetické kanabinoidy, které byly původně vyvinuty jako výzkumné nástroje nebo jako kandidáti na léky, byly odkloněny k drogám zneužívání v podobě produktů označených termíny jako "bylinné kadidlo", "falešná tráva", "spice" a "K2". AB-CHMINACA, AB-PINACA a FUBIMINA. Výsledky této studie ukazují, že farmakologické účinky AB-CHMINACA, AB-PINACA a FUBIMINA se překrývají s účinky psychoaktivních kanabinoidů z různých chemických tříd, včetně Δ9-THC, JWH-018, CP47,497 a WIN55,212-2. Každá z těchto tří sloučenin se váže na kanabinoidní receptory CB1 a CB2 a aktivuje je, vyvolává charakteristickou tetrádu kanabimimetických účinků u myší a způsobuje na dávce závislé zvýšení odezvy na aperturu spojenou s Δ9-THC při diskriminaci Δ9-THC.
Primárním rozdílem mezi sloučeninami je jejich účinnost, přičemž pořadí účinnosti koreluje s jejich vazebnou afinitou k receptoru CB1: FUBIMINA < Δ9-THC < AB-PINACA < AB-CHMINACA. Pozoruhodné je, že všechny tři tyto sloučeniny jsou vysoce účinnými agonisty ve vazebném testu [35S]GTPγS ve srovnání s nízkým částečným agonismem Δ9-THC. Paradoxně jsou AB-PINACA a AB-CHMINACA potenciálně zajímavé pro vědeckou komunitu jako výzkumné nástroje díky své jedinečné chemické struktuře a vysoké účinnosti na CB1 receptory (tj. >CP55,940).
Při použití AB-CHMINACA je třeba vzít v úvahu její silný účinek. Vezměte v úvahu také skutečnost, že produkty pyrolýzy a jejího metabolismu v těle lze zjistit v moči a krvi. To může být důležité pro ty osoby, které pravidelně podstupují lékařská vyšetření na drogy.
Primárním rozdílem mezi sloučeninami je jejich účinnost, přičemž pořadí účinnosti koreluje s jejich vazebnou afinitou k receptoru CB1: FUBIMINA < Δ9-THC < AB-PINACA < AB-CHMINACA. Pozoruhodné je, že všechny tři tyto sloučeniny jsou vysoce účinnými agonisty ve vazebném testu [35S]GTPγS ve srovnání s nízkým částečným agonismem Δ9-THC. Paradoxně jsou AB-PINACA a AB-CHMINACA potenciálně zajímavé pro vědeckou komunitu jako výzkumné nástroje díky své jedinečné chemické struktuře a vysoké účinnosti na CB1 receptory (tj. >CP55,940).
Při použití AB-CHMINACA je třeba vzít v úvahu její silný účinek. Vezměte v úvahu také skutečnost, že produkty pyrolýzy a jejího metabolismu v těle lze zjistit v moči a krvi. To může být důležité pro ty osoby, které pravidelně podstupují lékařská vyšetření na drogy.
Last edited by a moderator:
