Взето от vespiary, проверете линка, ако искатеизползваната референция >_< pls note that furan is super flammable and its boiling point is around room temperature!! im not sure how useful this synth is 4 the new (or even average) chemist, but I figured id post it anyway just 4 sake of the information being available
Към смес от 32,2 g фуран, 95 mL сух Et2O и 145 mL безводен EtOH, охладена до -35°С, се прибавя по капки в продължение на 1 час с разбъркване разтвор на 24,2 mL Br2 в 335 mL EtOH, също охладен до -35°С, като разтворът се поддържа под -25°С. След 30 мин. престой се добавя сух NH3 до рН 6, масата се разбърква при -5°C до изчезване на цвета и отново се добавя NH3 до рН 8, за да се получи 2,5-диетокси-2,5-дихидрофуран(I)(52,6 g), bp3 39-41°C, d20 1,0017, nD20 1,4310. Диметокси аналогът, bp17 69,74°C, d20 1,0730, nD20 1,4352, може да се получи по подобен начин, с изключение на това, че реакцията се провежда в отсъствие на Et2O (добив: 71%).
I (47,5 g) се хидрогенира в присъствието на 5 g Raney Ni при стайна температура и при атм. налягане с разбъркване. След абсорбцията на 7,2 l H2 в продължение на 2-3 h катализаторът се филтрира и се промива с 15 ml сух EtOH; така се получава 40,1 g 2,5-диетокситетрахидрофуран(II), bp20 76-78°C, d20 0,9630, nD20 1,4193. По подобен начин се получава и метокси аналогът, bp22 52-54°C, d20 1,0230, nD20 1,4178 (добив: 85,5%).
Към смес от 360 g 50% разтвор на KOH и 138 ml MeOH се добавят 70,5 g диметил-естер на ацетонекарбоксилна киселина(III) при разбъркване при -5°C. Температурата се повишава веднага до 15°С, а след това до 25°С в продължение на 30 мин. След 10 мин. престой сместа отново се охлажда до 0°С и се добавят 65 ml Et2O. Ппт. се филтрира и се промива с 65 mL MeOH и 150 mL Et2O (предварително охладени до 0°C). Получава се двукалиевата сол (86,2 g) на III.
Към 1 N HCl (322 mL), загрят до 80°C, се добавя 41,1 g II и сместа се разбърква в продължение на 20 min, бързо се охлажда до 10°C и се добавят 211 mL 1N HCl, 98,2 g III, 26,4 g AcONa и 28,2 g CH3NH2-HCl. Сместа се разбърква 4 h при 29-31°С, охлажда се до 10°С, насища се с 410 g KOH и се екстрахира 4 пъти с CHCl3 (75 mL, 15 min. разбъркване). От маслената смес кристализира метиловият естер(IV)(25,96 g), mp 106-107°C (от MeOH), bp0,2 85-86°C, на тропан-3-он-2-карбоксилната киселина (от изходния разтвор се получава още 2,88 g); IV-HCl, mp 172-173°C (от MeOH); IV-H2O, mp 97-100°C.
IV (28,34 g) се разтваря в 10% H2SO4 (170 mL), охлажда се до -5°C и се третира с 3,63 kg 1,5% Na-Hg при интензивно разбъркване между -2°C и +2°C, като pH се поддържа на 3-3,5 посредством 30% разтвор на H2SO4. Редукцията продължава около 30 min, докато 3 капки от реагиращата смес престанат да дават червено оцветяване с 10% разтвор на FeCl3. След отделянето на Hg разтворът се насища с 235 g KOH под 15°С и се екстрахира с 5x250 ml CHCl3. Екстрактите се изсушават над Na2SO4 и се получава мазна течност (26,5 g), от която при продължително престояване (5-7 дни при 0°С) кристализира метиловият естер на рацемичния псевдоекгонин(V).
Двата изомерни естера на екгонин, V и рацемичен екгонин(VI), се разделят чрез смесване на маслената течност (пълна с кристали) с равен обем сух Et2O. Пптд. V (5,86 g), mp 128,5-130,5 °C (от EtOAc), се филтрира. Нейната HCl сол е с mp 211-213°C. Към филтрата се добавят 250 ml сух Et2O, докато не се образува повече ppt. (ppt. бързо се разтопява на въздуха, образувайки смолиста маса), и филтратът се разбърква 30 min. с активни въглища. Разтворителите се изпаряват и се получава светлокафява течност (17,2 g); тя се разтваря в 17 ml MeOH и се неутрализира с 10% разтвор на HCl в сух Et2O. След това Et2O се изпарява във вакуум, докато двата слоя изчезнат. След като престои 2 часа при 0°С, VI-HClкристализира; филтрира се и се промива със смес от MeOH и сух Et2O в съотношение 1:1, охладена до 0°С. Чистият VI-HCl, mp 194,5°C, се получава при повторно кристализиране от MeOH и промиване с малки количества 1:1 MeOH-Et2O и след това с Et2O; от изходния разтвор може да се получи още 1,55 g VI-HCl(общ добив 9,85 g).
IV-HCl(9,33 g) се нагрява 10 h на водна баня с 18,7 g бензоилхлорид, образуваната кафява прозрачна течност се излива в 250 mL Et2O и при триене вискозната маса се превръща в ронлив прах, който се разтваря в 35 mL ледена вода и се неутрализира до универсалния индикатор с 20% NH4OH. Рацемичният кокаин(VII) (база) (6,81 g) mp 80-81°С (от етер) се филтрира, промива се с 12 mL ледена вода и се изсушава над CaCl2. Още по-голям добив на VII (84%, изчислен от VI) се получава чрез третиране на изходния разтвор. VII-HCl, mp 186-187°С, се получава чрез точно неутрализиране на разтвора на основата в седемкратното количество Et2O с алкохолен разтвор на HCl, последвано от промиване на кристалите с 1:3 MeOH-Et2O и след това с Et2O.
Към смес от 32,2 g фуран, 95 mL сух Et2O и 145 mL безводен EtOH, охладена до -35°С, се прибавя по капки в продължение на 1 час с разбъркване разтвор на 24,2 mL Br2 в 335 mL EtOH, също охладен до -35°С, като разтворът се поддържа под -25°С. След 30 мин. престой се добавя сух NH3 до рН 6, масата се разбърква при -5°C до изчезване на цвета и отново се добавя NH3 до рН 8, за да се получи 2,5-диетокси-2,5-дихидрофуран(I)(52,6 g), bp3 39-41°C, d20 1,0017, nD20 1,4310. Диметокси аналогът, bp17 69,74°C, d20 1,0730, nD20 1,4352, може да се получи по подобен начин, с изключение на това, че реакцията се провежда в отсъствие на Et2O (добив: 71%).
I (47,5 g) се хидрогенира в присъствието на 5 g Raney Ni при стайна температура и при атм. налягане с разбъркване. След абсорбцията на 7,2 l H2 в продължение на 2-3 h катализаторът се филтрира и се промива с 15 ml сух EtOH; така се получава 40,1 g 2,5-диетокситетрахидрофуран(II), bp20 76-78°C, d20 0,9630, nD20 1,4193. По подобен начин се получава и метокси аналогът, bp22 52-54°C, d20 1,0230, nD20 1,4178 (добив: 85,5%).
Към смес от 360 g 50% разтвор на KOH и 138 ml MeOH се добавят 70,5 g диметил-естер на ацетонекарбоксилна киселина(III) при разбъркване при -5°C. Температурата се повишава веднага до 15°С, а след това до 25°С в продължение на 30 мин. След 10 мин. престой сместа отново се охлажда до 0°С и се добавят 65 ml Et2O. Ппт. се филтрира и се промива с 65 mL MeOH и 150 mL Et2O (предварително охладени до 0°C). Получава се двукалиевата сол (86,2 g) на III.
Към 1 N HCl (322 mL), загрят до 80°C, се добавя 41,1 g II и сместа се разбърква в продължение на 20 min, бързо се охлажда до 10°C и се добавят 211 mL 1N HCl, 98,2 g III, 26,4 g AcONa и 28,2 g CH3NH2-HCl. Сместа се разбърква 4 h при 29-31°С, охлажда се до 10°С, насища се с 410 g KOH и се екстрахира 4 пъти с CHCl3 (75 mL, 15 min. разбъркване). От маслената смес кристализира метиловият естер(IV)(25,96 g), mp 106-107°C (от MeOH), bp0,2 85-86°C, на тропан-3-он-2-карбоксилната киселина (от изходния разтвор се получава още 2,88 g); IV-HCl, mp 172-173°C (от MeOH); IV-H2O, mp 97-100°C.
IV (28,34 g) се разтваря в 10% H2SO4 (170 mL), охлажда се до -5°C и се третира с 3,63 kg 1,5% Na-Hg при интензивно разбъркване между -2°C и +2°C, като pH се поддържа на 3-3,5 посредством 30% разтвор на H2SO4. Редукцията продължава около 30 min, докато 3 капки от реагиращата смес престанат да дават червено оцветяване с 10% разтвор на FeCl3. След отделянето на Hg разтворът се насища с 235 g KOH под 15°С и се екстрахира с 5x250 ml CHCl3. Екстрактите се изсушават над Na2SO4 и се получава мазна течност (26,5 g), от която при продължително престояване (5-7 дни при 0°С) кристализира метиловият естер на рацемичния псевдоекгонин(V).
Двата изомерни естера на екгонин, V и рацемичен екгонин(VI), се разделят чрез смесване на маслената течност (пълна с кристали) с равен обем сух Et2O. Пптд. V (5,86 g), mp 128,5-130,5 °C (от EtOAc), се филтрира. Нейната HCl сол е с mp 211-213°C. Към филтрата се добавят 250 ml сух Et2O, докато не се образува повече ppt. (ppt. бързо се разтопява на въздуха, образувайки смолиста маса), и филтратът се разбърква 30 min. с активни въглища. Разтворителите се изпаряват и се получава светлокафява течност (17,2 g); тя се разтваря в 17 ml MeOH и се неутрализира с 10% разтвор на HCl в сух Et2O. След това Et2O се изпарява във вакуум, докато двата слоя изчезнат. След като престои 2 часа при 0°С, VI-HClкристализира; филтрира се и се промива със смес от MeOH и сух Et2O в съотношение 1:1, охладена до 0°С. Чистият VI-HCl, mp 194,5°C, се получава при повторно кристализиране от MeOH и промиване с малки количества 1:1 MeOH-Et2O и след това с Et2O; от изходния разтвор може да се получи още 1,55 g VI-HCl(общ добив 9,85 g).
IV-HCl(9,33 g) се нагрява 10 h на водна баня с 18,7 g бензоилхлорид, образуваната кафява прозрачна течност се излива в 250 mL Et2O и при триене вискозната маса се превръща в ронлив прах, който се разтваря в 35 mL ледена вода и се неутрализира до универсалния индикатор с 20% NH4OH. Рацемичният кокаин(VII) (база) (6,81 g) mp 80-81°С (от етер) се филтрира, промива се с 12 mL ледена вода и се изсушава над CaCl2. Още по-голям добив на VII (84%, изчислен от VI) се получава чрез третиране на изходния разтвор. VII-HCl, mp 186-187°С, се получава чрез точно неутрализиране на разтвора на основата в седемкратното количество Et2O с алкохолен разтвор на HCl, последвано от промиване на кристалите с 1:3 MeOH-Et2O и след това с Et2O.