Въведение
Установено е, че канабисът и неговите производни влияят на много стомашно-чревни процеси чрез въздействие върху ендоканабиноидната система (ЕКС) с противовъзпалителни, антиноцицептивни и антисекреторни ефекти. Смята се, че някои стомашно-чревни разстройства могат да бъдат лекувани с канабиноиди: облекчаване на хронична болка, гадене и повръщане, причинени от химиотерапия, и подобряване на протичането на неалкохолна мастна чернодробна болест и възпалителни заболявания на червата. Проучванията показват и важна роля на ECS в метаболизма. Въпреки потенциалните ползи от канабиса, нежеланите ефекти досега са ограничавали медицинската му употреба.
Канабисът съдържа много химически активни съединения, включително канабиноиди, терпеноиди, флавоноиди и алкалоиди. Най-важните от тях са Δ9-тетрахидроканабинол (THC) и канабидиол (CBD). Освен тях са известни още над 100 активни канабиноиди, всеки от които е способен да модулира ECS. Последната представлява мрежа от канабиноидни рецептори, техните лиганди и регулаторни синтезиращи и разграждащи ензими, които функционират при поискване. Лигандите включват анандамид и 2-арахидоноилглицерол - липиди, получени при метаболизма на арахидоновата киселина. Най-важни са канабиноидните рецептори 1 и 2 (CB1 и CB2), както и потенциалния рецептор за преходни катионни канали (подсемейство V, член 1), пероксизомния пролифератор-активиран рецептор алфа и сирашкия G протеин, свързан с рецепторите GPR55 и GPR119. Ензимите, които синтезират ендоканабиноиди, включват диацилглицеролипаза, която синтезира анандамид, и N-ацилфосфатидилетаноламин-специфична фосфолипаза D, която синтезира 2-арахидоноилглицерол. Ензими като амидната хидролаза на мастните киселини и моноацилглицеролипазата разграждат ендоканабиноидите. ECS може да се активира от екзогенен канабис, други фитоканабиноиди и синтетични съединения.
Установено е, че канабисът и неговите производни влияят на много стомашно-чревни процеси чрез въздействие върху ендоканабиноидната система (ЕКС) с противовъзпалителни, антиноцицептивни и антисекреторни ефекти. Смята се, че някои стомашно-чревни разстройства могат да бъдат лекувани с канабиноиди: облекчаване на хронична болка, гадене и повръщане, причинени от химиотерапия, и подобряване на протичането на неалкохолна мастна чернодробна болест и възпалителни заболявания на червата. Проучванията показват и важна роля на ECS в метаболизма. Въпреки потенциалните ползи от канабиса, нежеланите ефекти досега са ограничавали медицинската му употреба.
Канабисът съдържа много химически активни съединения, включително канабиноиди, терпеноиди, флавоноиди и алкалоиди. Най-важните от тях са Δ9-тетрахидроканабинол (THC) и канабидиол (CBD). Освен тях са известни още над 100 активни канабиноиди, всеки от които е способен да модулира ECS. Последната представлява мрежа от канабиноидни рецептори, техните лиганди и регулаторни синтезиращи и разграждащи ензими, които функционират при поискване. Лигандите включват анандамид и 2-арахидоноилглицерол - липиди, получени при метаболизма на арахидоновата киселина. Най-важни са канабиноидните рецептори 1 и 2 (CB1 и CB2), както и потенциалния рецептор за преходни катионни канали (подсемейство V, член 1), пероксизомния пролифератор-активиран рецептор алфа и сирашкия G протеин, свързан с рецепторите GPR55 и GPR119. Ензимите, които синтезират ендоканабиноиди, включват диацилглицеролипаза, която синтезира анандамид, и N-ацилфосфатидилетаноламин-специфична фосфолипаза D, която синтезира 2-арахидоноилглицерол. Ензими като амидната хидролаза на мастните киселини и моноацилглицеролипазата разграждат ендоканабиноидите. ECS може да се активира от екзогенен канабис, други фитоканабиноиди и синтетични съединения.
Канабисът влияе върху много стомашно-чревни процеси чрез въздействието си върху ECS. Канабиноидните рецептори и техните лиганди са разпределени в целия човешки стомашно-чревен тракт с регионални вариации в тяхната експресия. Така например СВ1 рецепторите се експресират в ентералната нервна система върху епителните клетки, в миентеричните и субмукозните нервни сплетения, а също така се намират в близост до мотоневрони, интерневрони и първични аферентни неврони. СВ2 рецепторите са често експресирани върху имунни клетки и в периферната нервна система. ECS поддържа чревната хомеостаза чрез модулиране на имунната толерантност, стомашно-чревния мотилитет, висцералната болка и възпалението. Активирането на рецепторите води до повишен прием на храна и засилване на метаболитните процеси, които влияят върху енергийния баланс, включително липолизата и метаболизма на глюкозата.
Влияние на канабиса върху мотилитета на стомашно-чревния тракт
При проучвания върху животни CB1 агонистите намаляват мотилитета, докато CB1 антагонистите имат прокинетичен ефект. СВ1 рецепторите се намират върху пресинаптичните неврони в миентеричния плексус и субмукозните неврони. СВ1 агонистите инхибират възбуждащите холинергични неврони, което води до намаляване на контрактилната активност и последващо инхибиране на перисталтиката. Освен това СВ1 модулират интерневронно-медиираната невротрансмисия и перисталтичните рефлекси, като инхибират секрецията на субстанция Р и освобождаването на вазоинтестинални пептиди. Тези ефекти са дозозависими и независими от клетките, които направляват ритъма (като интерстициалните клетки на Кахал). Ролята на CB2 във физиологичните процеси е по-слабо изяснена, но ролята им при възпалителни състояния е добре позната.
THC и функцията на хранопровода
Няколко проучвания са оценили ефектите на канабиса върху мотилитета на хранопровода и патогенезата на гастроезофагеалната рефлуксна болест. В две проучвания е установена свързана с канабиноидите релаксация на долния езофагеален сфинктер; краткосрочната употреба на THC намалява налягането на езофагеалния сфинктер и го отпуска, докато CB1 антагонистът римонабант увеличава налягането на НПС след хранене. За разлика от това, ограничено ретроспективно проучване показа по-висока честота на хипертония на хранопроводния сфинктер при хронично употребяващите канабис и са необходими допълнителни изследвания в тази област. Прилагането на THC временно намалява честотата на преходното отпускане на езофагеалния сфинктер и епизодите на киселинен рефлукс.
Данните за ролята на канабиноидите в патогенезата на функционалната гръдна болка са все още ограничени. В проспективно проучване е установено, че употребата на СВ1 агониста дронабинол в продължение на 4 седмици води до повишаване на болковия праг, намаляване на интензивността на болката и одинофагия в сравнение с плацебо без значителни странични ефекти. По този начин канабисът може да подобри функцията на хранопровода и да намали симптомите на гастроезофагеалната рефлуксна болест и некардиалната гръдна болка, въпреки че са необходими допълнителни проучвания за потвърждаване на тези ефекти.
Стомашно изпразване и гастропареза
Стомашното изпразване се забавя след употреба на канабиноиди, както показват проучванията върху животни и ограничените проучвания с участието на хора, главно чрез ефектите на СВ1 агонистите върху пътищата на периферната и централната нервна система. В две плацебо-контролирани проучвания THC и дронабинол забавят изпразването на стомаха. Забележително е, че отговорът към дронабинол зависи от пола: при жените времето за изпразване на стомаха е по-дълго, а при мъжете обемът на стомаха на гладно е по-голям, което вероятно се дължи на хормонални различия.
Проучване на пациенти с гастропареза показва, че употребата на канабис е свързана с подобрение на симптомите, което е по-слабо изразено при пероралното приложение на дронабинол в сравнение с инхалацията на канабис, вероятно поради потенциалната по-ниска бионаличност. Това предполага, че дозата и начинът на приложение на канабиса могат да допринесат за гастропарезата чрез повлияване на патогенетични механизми, различни от изпразването на стомаха. Необходими са допълнителни изследвания, за да се определят ползите от клиничната употреба на канабис при определени подгрупи пациенти с гастропареза (идиопатична, диабетна, следоперативна).
При проучвания върху животни CB1 агонистите намаляват мотилитета, докато CB1 антагонистите имат прокинетичен ефект. СВ1 рецепторите се намират върху пресинаптичните неврони в миентеричния плексус и субмукозните неврони. СВ1 агонистите инхибират възбуждащите холинергични неврони, което води до намаляване на контрактилната активност и последващо инхибиране на перисталтиката. Освен това СВ1 модулират интерневронно-медиираната невротрансмисия и перисталтичните рефлекси, като инхибират секрецията на субстанция Р и освобождаването на вазоинтестинални пептиди. Тези ефекти са дозозависими и независими от клетките, които направляват ритъма (като интерстициалните клетки на Кахал). Ролята на CB2 във физиологичните процеси е по-слабо изяснена, но ролята им при възпалителни състояния е добре позната.
THC и функцията на хранопровода
Няколко проучвания са оценили ефектите на канабиса върху мотилитета на хранопровода и патогенезата на гастроезофагеалната рефлуксна болест. В две проучвания е установена свързана с канабиноидите релаксация на долния езофагеален сфинктер; краткосрочната употреба на THC намалява налягането на езофагеалния сфинктер и го отпуска, докато CB1 антагонистът римонабант увеличава налягането на НПС след хранене. За разлика от това, ограничено ретроспективно проучване показа по-висока честота на хипертония на хранопроводния сфинктер при хронично употребяващите канабис и са необходими допълнителни изследвания в тази област. Прилагането на THC временно намалява честотата на преходното отпускане на езофагеалния сфинктер и епизодите на киселинен рефлукс.
Данните за ролята на канабиноидите в патогенезата на функционалната гръдна болка са все още ограничени. В проспективно проучване е установено, че употребата на СВ1 агониста дронабинол в продължение на 4 седмици води до повишаване на болковия праг, намаляване на интензивността на болката и одинофагия в сравнение с плацебо без значителни странични ефекти. По този начин канабисът може да подобри функцията на хранопровода и да намали симптомите на гастроезофагеалната рефлуксна болест и некардиалната гръдна болка, въпреки че са необходими допълнителни проучвания за потвърждаване на тези ефекти.
Стомашно изпразване и гастропареза
Стомашното изпразване се забавя след употреба на канабиноиди, както показват проучванията върху животни и ограничените проучвания с участието на хора, главно чрез ефектите на СВ1 агонистите върху пътищата на периферната и централната нервна система. В две плацебо-контролирани проучвания THC и дронабинол забавят изпразването на стомаха. Забележително е, че отговорът към дронабинол зависи от пола: при жените времето за изпразване на стомаха е по-дълго, а при мъжете обемът на стомаха на гладно е по-голям, което вероятно се дължи на хормонални различия.
Проучване на пациенти с гастропареза показва, че употребата на канабис е свързана с подобрение на симптомите, което е по-слабо изразено при пероралното приложение на дронабинол в сравнение с инхалацията на канабис, вероятно поради потенциалната по-ниска бионаличност. Това предполага, че дозата и начинът на приложение на канабиса могат да допринесат за гастропарезата чрез повлияване на патогенетични механизми, различни от изпразването на стомаха. Необходими са допълнителни изследвания, за да се определят ползите от клиничната употреба на канабис при определени подгрупи пациенти с гастропареза (идиопатична, диабетна, следоперативна).
Чревен транзит
Употребата на канабиноиди забавя транзита през дебелото черво. При проучвания върху животни и хора е установено, че повишеният тонус на ECS потиска холинергичния контрактилитет, което допринася за забавения транзит през дебелото черво. В рандомизирано, плацебо-контролирано проучване, дронабинол намалява контрактилната активност на дебелото черво на пациенти по време на хранене и в постпрандиалния период. Освен това при ретроспективна оценка на серия от случаи 6 пациенти с рефрактерна диария, лекувани със CB1 агониста набилон, показват намалена честота на дефекация и увеличено тегло на дефекацията. В същото време само при 1 пациент са наблюдавани значителни странични ефекти, които отшумяват от само себе си след прекратяване на приема на лекарството. Освен това СВ1 антагонистите увеличават мотилитета на дебелото черво, което е доказано в метаанализ: честотата на диарията се увеличава при римонабант или таранабант.
Дисрегулацията на ензимите, които синтезират и разграждат ендоканабиноидите (амидната хидролаза на мастните киселини (FAAH), моноацилглицеролипазата и диацилглицеролипазата), може да допринесе за нарушен мотилитет на дебелото черво. Инхибирането на тези ензими увеличава ендоканабиноидния потенциал, като по този начин намалява транзита през дебелото черво. В поредица от случаи активността на амидната хидролаза на мастните киселини е оценена при пациенти със запек на фона на забавен чревен транзит. В сравнение с контролните проби в серума на пациентите със забавен чревен транзит са установени по-високи нива на анандамид, 2-арахидоноилглицерол и палмитоил етаноламид (обратно свързани с FAAH), което потвърждава - ниските нива на FAAH допринасят за забавения чревен транзит. Освен това пациентите със забавен чревен транзит имат повишена експресия на СВ1 в миентеричните нервни влакна, което показва повишена чувствителност към действието на ендоканабиноидите.
Въпреки тези констатации прегледът на наличната база данни в цялата страна показва, че употребата на канабис е свързана с намаляване на запека. Това несъответствие може да се дължи на разликите в оценката на начина на доставяне на канабиса (инхалаторен или погълнат) или с дозата. Освен това CBD може да инхибира CB1, в резултат на което различни формулировки с променено съотношение CBD/THC могат да отслабят CB1-медиираната активност. Като цяло данните показват, че ECS влияе върху мотилитета на дебелото черво и може да бъде ефективна цел при лечението на нарушенията на мотилитета на дебелото черво.
Канабис и синдром на раздразненото черво
Патогенезата на синдрома на раздразненото черво (IBS) включва нарушаване на оста мозък-чревно съдържимо, промени в мотилитета на стомашно-чревния тракт, висцерална свръхчувствителност, нискоинтензивно възпаление, имунна дисрегулация и чревна дисбиоза. Като се има предвид взаимодействието на ECS с много от тези процеси, можем да заключим, че промените в тонуса на ECS могат да повлияят на патогенезата на IBS. Например проучванията при мишки помогнаха да се открие пряко или непряко активиране на рецепторите СВ1 и вероятно СВ2, което може да потисне висцералната чувствителност и болка. Съответно експресията на СВ1 е намалена в условия на стрес, а висцерална хипералгезия се наблюдава след прилагане на СВ1 антагонист (WIN 55,212-2). Активирането на СВ1 влияе и върху други пътища на болката извън ECS. Ниската експресия на СВ1 в дорзалния радикуларен ганглий води до повишена експресия на потенциалния рецептор за преходни катионни канали (подсемейство V, член 1). Тези данни показват, че съществува връзка между ECS и ванилоидната система, отговорна за усещането и болката, което от своя страна показва ролята на CB1 във възприемането на болката.
Употребата на канабиноиди забавя транзита през дебелото черво. При проучвания върху животни и хора е установено, че повишеният тонус на ECS потиска холинергичния контрактилитет, което допринася за забавения транзит през дебелото черво. В рандомизирано, плацебо-контролирано проучване, дронабинол намалява контрактилната активност на дебелото черво на пациенти по време на хранене и в постпрандиалния период. Освен това при ретроспективна оценка на серия от случаи 6 пациенти с рефрактерна диария, лекувани със CB1 агониста набилон, показват намалена честота на дефекация и увеличено тегло на дефекацията. В същото време само при 1 пациент са наблюдавани значителни странични ефекти, които отшумяват от само себе си след прекратяване на приема на лекарството. Освен това СВ1 антагонистите увеличават мотилитета на дебелото черво, което е доказано в метаанализ: честотата на диарията се увеличава при римонабант или таранабант.
Дисрегулацията на ензимите, които синтезират и разграждат ендоканабиноидите (амидната хидролаза на мастните киселини (FAAH), моноацилглицеролипазата и диацилглицеролипазата), може да допринесе за нарушен мотилитет на дебелото черво. Инхибирането на тези ензими увеличава ендоканабиноидния потенциал, като по този начин намалява транзита през дебелото черво. В поредица от случаи активността на амидната хидролаза на мастните киселини е оценена при пациенти със запек на фона на забавен чревен транзит. В сравнение с контролните проби в серума на пациентите със забавен чревен транзит са установени по-високи нива на анандамид, 2-арахидоноилглицерол и палмитоил етаноламид (обратно свързани с FAAH), което потвърждава - ниските нива на FAAH допринасят за забавения чревен транзит. Освен това пациентите със забавен чревен транзит имат повишена експресия на СВ1 в миентеричните нервни влакна, което показва повишена чувствителност към действието на ендоканабиноидите.
Въпреки тези констатации прегледът на наличната база данни в цялата страна показва, че употребата на канабис е свързана с намаляване на запека. Това несъответствие може да се дължи на разликите в оценката на начина на доставяне на канабиса (инхалаторен или погълнат) или с дозата. Освен това CBD може да инхибира CB1, в резултат на което различни формулировки с променено съотношение CBD/THC могат да отслабят CB1-медиираната активност. Като цяло данните показват, че ECS влияе върху мотилитета на дебелото черво и може да бъде ефективна цел при лечението на нарушенията на мотилитета на дебелото черво.
Канабис и синдром на раздразненото черво
Патогенезата на синдрома на раздразненото черво (IBS) включва нарушаване на оста мозък-чревно съдържимо, промени в мотилитета на стомашно-чревния тракт, висцерална свръхчувствителност, нискоинтензивно възпаление, имунна дисрегулация и чревна дисбиоза. Като се има предвид взаимодействието на ECS с много от тези процеси, можем да заключим, че промените в тонуса на ECS могат да повлияят на патогенезата на IBS. Например проучванията при мишки помогнаха да се открие пряко или непряко активиране на рецепторите СВ1 и вероятно СВ2, което може да потисне висцералната чувствителност и болка. Съответно експресията на СВ1 е намалена в условия на стрес, а висцерална хипералгезия се наблюдава след прилагане на СВ1 антагонист (WIN 55,212-2). Активирането на СВ1 влияе и върху други пътища на болката извън ECS. Ниската експресия на СВ1 в дорзалния радикуларен ганглий води до повишена експресия на потенциалния рецептор за преходни катионни канали (подсемейство V, член 1). Тези данни показват, че съществува връзка между ECS и ванилоидната система, отговорна за усещането и болката, което от своя страна показва ролята на CB1 във възприемането на болката.
Предполага се, че ECS се сенсибилизира при възпалително или хипералгетично състояние чрез модулация на експресията на CB2. Това е много важно, тъй като пациентите с IBS обикновено имат съпътстващо нискостепенно чревно възпаление. Проучванията при плъхове с колит подкрепят това наблюдение. Например прилагането на CB2 агонист (PF-03550096) повишава прага на болката в отговор на чревно разтягане, което е зависимо от дозата и пътя на приложение. Активирането на СВ2 може да инхибира и други възпалителни медиатори, включително брадикинина, който е отговорен за възпалението, предизвикано от болката. В допълнение към директния ефект върху канабиноидните рецептори, модификацията на разграждащите ензими също може да повлияе на симптомите на IBS. При мишки с висцерално възпаление (предизвикано от оцетна киселина) и болка, предизвикана от разтягане на червата, инхибиторите на FAAH и моноацилглицеролипазата имат аналгетичен ефект, като намаляват предизвиканата от възпаление болка и повишават прага на възприемане на болката, дължаща се на разтягане на червата. По този начин ECS контролира усещането за болка при физиологични условия и при възпалителни състояния.
Проведени са само няколко проучвания, изследващи ролята на ECS при пациенти с IBS. Например при пациенти с IBS с 2 варианта на гена CNR1 и пациенти без IBS е изследван тънкочревният и дебелочревният транзит с помощта на сцинтиграфия в отговор на изобарно разтягане на дебелото черво. Изследователите откриват значителна връзка между полиморфизма на гена CNR1 (алел rs806378) и ускорения транзит през дебелото черво при пациенти с IBS с диария (IBS-d). Установена е и връзка между този вариант на гена и метеоризма, но не и болката, което потвърждава ролята на канабиноидните рецептори в регулацията на мотилитета и чувствителността. Модулирането на ECS от дронабинол е оценено и при 75 пациенти с различни подтипове на IBS и генни полиморфизми на ECS. Независимо от подтипа на IBS, дронабинол намалява индекса на проксималния мотилитет на дебелото черво на гладно в сравнение с плацебо, въпреки че най-голям ефект се наблюдава при пациентите с IBS-D. Друго рандомизирано проучване оценява единични нуклеотидни полиморфизми на гените CNR1 rs806378 и FAAH rs324420 при пациенти с IBS-D. В това проучване обаче дронабинолът не показва статистически значим ефект върху транзита. При субекти без IBS дронабинол потиска мотилитета на дебелото черво след хранене, което преди това е наблюдавано при пациенти с IBS, но тези субекти са имали повишен праг на болка при разтягане на червата. Резултатите показват, че отговорът към канабиноидите изглежда е различен при пациенти с IBS и здрави субекти.
CB2 може също така да модулира възпалението и болката при пациенти с IBS. Хранителната добавка с полидатин и палмитоилетаноламид (структурно свързан с анандамид) в продължение на 12 седмици при пациенти с IBS е съпроводена с намаляване на силата на коремната болка в сравнение с плацебо. Тези пациенти са имали също така по-голям брой мастоцити в чревната лигавица и по-високи нива на експресия на CB2.
Неотдавнашно проучване на Dothel и сътр. показва повишени нива на μ-опиоиден рецептор, CB2 месинджър РНК и протеин, и β-ендорфин в биопсии от лигавицата на дебелото черво при пациенти с IBS в сравнение с асимптоматични лица, като в биопсиите от лигавицата на жените има по-високи нива на CB2 месинджър РНК, отколкото при мъжете. За разлика от тях в асимптоматичната контролна група мъжете са имали по-висока експресия от жените. Тези резултати предполагат, че канабиноидите чрез СВ2 са в състояние да повлияят на имуномедиираната висцерална болка. Въпреки че канабиноидите могат да бъдат от съществено значение при лечението на дисмоторни разстройства, те все още не се използват в практиката, тъй като са необходими допълнителни изследвания.
Влияние на канабиса върху чревния микробиом
Смята се, че канабисът има способността да модифицира чревния микробиом (ЧМ) и като такъв се използва при лечението на различни състояния, свързани с чревна дисбиоза. Например при анализ на национална база данни за болнично лечение употребата на канабис (включително зависима и независима употреба) е свързана със значително намален риск (с 28%) от инфекция с Clostridioides difficile при хоспитализирани пациенти в сравнение с тези, които не са го употребявали. Въпреки това има малко данни за цялостния ефект на канабиса върху ИМ, особено поради факта, че предклиничните проучвания на агонисти и антагонисти на канабиноидните рецептори са дали противоречиви резултати. Освен това, поради ограничения медицински надзор и липсата на стандартизация, има съобщения за замърсяване на медицинския канабис с бактериални и гъбични патогени, което води до основателни опасения за отрицателното му въздействие върху състава на ИМ.
Проведени са само няколко проучвания, изследващи ролята на ECS при пациенти с IBS. Например при пациенти с IBS с 2 варианта на гена CNR1 и пациенти без IBS е изследван тънкочревният и дебелочревният транзит с помощта на сцинтиграфия в отговор на изобарно разтягане на дебелото черво. Изследователите откриват значителна връзка между полиморфизма на гена CNR1 (алел rs806378) и ускорения транзит през дебелото черво при пациенти с IBS с диария (IBS-d). Установена е и връзка между този вариант на гена и метеоризма, но не и болката, което потвърждава ролята на канабиноидните рецептори в регулацията на мотилитета и чувствителността. Модулирането на ECS от дронабинол е оценено и при 75 пациенти с различни подтипове на IBS и генни полиморфизми на ECS. Независимо от подтипа на IBS, дронабинол намалява индекса на проксималния мотилитет на дебелото черво на гладно в сравнение с плацебо, въпреки че най-голям ефект се наблюдава при пациентите с IBS-D. Друго рандомизирано проучване оценява единични нуклеотидни полиморфизми на гените CNR1 rs806378 и FAAH rs324420 при пациенти с IBS-D. В това проучване обаче дронабинолът не показва статистически значим ефект върху транзита. При субекти без IBS дронабинол потиска мотилитета на дебелото черво след хранене, което преди това е наблюдавано при пациенти с IBS, но тези субекти са имали повишен праг на болка при разтягане на червата. Резултатите показват, че отговорът към канабиноидите изглежда е различен при пациенти с IBS и здрави субекти.
CB2 може също така да модулира възпалението и болката при пациенти с IBS. Хранителната добавка с полидатин и палмитоилетаноламид (структурно свързан с анандамид) в продължение на 12 седмици при пациенти с IBS е съпроводена с намаляване на силата на коремната болка в сравнение с плацебо. Тези пациенти са имали също така по-голям брой мастоцити в чревната лигавица и по-високи нива на експресия на CB2.
Неотдавнашно проучване на Dothel и сътр. показва повишени нива на μ-опиоиден рецептор, CB2 месинджър РНК и протеин, и β-ендорфин в биопсии от лигавицата на дебелото черво при пациенти с IBS в сравнение с асимптоматични лица, като в биопсиите от лигавицата на жените има по-високи нива на CB2 месинджър РНК, отколкото при мъжете. За разлика от тях в асимптоматичната контролна група мъжете са имали по-висока експресия от жените. Тези резултати предполагат, че канабиноидите чрез СВ2 са в състояние да повлияят на имуномедиираната висцерална болка. Въпреки че канабиноидите могат да бъдат от съществено значение при лечението на дисмоторни разстройства, те все още не се използват в практиката, тъй като са необходими допълнителни изследвания.
Влияние на канабиса върху чревния микробиом
Смята се, че канабисът има способността да модифицира чревния микробиом (ЧМ) и като такъв се използва при лечението на различни състояния, свързани с чревна дисбиоза. Например при анализ на национална база данни за болнично лечение употребата на канабис (включително зависима и независима употреба) е свързана със значително намален риск (с 28%) от инфекция с Clostridioides difficile при хоспитализирани пациенти в сравнение с тези, които не са го употребявали. Въпреки това има малко данни за цялостния ефект на канабиса върху ИМ, особено поради факта, че предклиничните проучвания на агонисти и антагонисти на канабиноидните рецептори са дали противоречиви резултати. Освен това, поради ограничения медицински надзор и липсата на стандартизация, има съобщения за замърсяване на медицинския канабис с бактериални и гъбични патогени, което води до основателни опасения за отрицателното му въздействие върху състава на ИМ.
Въпреки това, въпреки съществуващите пречки и ограничения, все пак са проведени няколко проучвания на ИМ и връзката му с приема на канабис. Установено е, че ИМК може да играе важна роля в модулирането на усещането за висцерална болка при пациенти с чревна дисбиоза, която е важен патогенетичен фактор на функционалните стомашно-чревни разстройства. Така, прилагането на щамове Lactobacillus acidophilus води до повишена експресия на СВ2 и μ-опиоидни рецептори в чревни епителни клетки при плъхове с индуцирана чревна свръхчувствителност. По този начин ИМ може да засили или модифицира възприемането на висцералната болка чрез ECS и да участва в стратегии за лечение на функционални стомашно-чревни разстройства.
Проучвания при мишки показват, че ИМ влияе на метаболизма, като засяга тонуса на чревната ECS. Дисбиозата, развиваща се като отговор на диета с високо съдържание на мазнини, може да повиши тонуса на ECS, да модулира чревната пропускливост и да доведе до последващо повишаване на плазмените нива на липополизахарид, което допринася за метаболитни нарушения и възпаление. Предложената ендоканабиноидно-LPS-регулаторна верига вероятно зависи от генетични фактори и фактори на околната среда, като например диетата. По този начин ECS може да бъде фактор, свързващ чревната дисбиоза със затлъстяването. Тази теория се подкрепя от повишеното съотношение на Firmicutes към Bacteroidetes, наблюдавано при третирани с ТХК мишки с предизвикано от диетата затлъстяване. Тези констатации предполагат, че ТХК може да повлияе на ИМ и затлъстяването, но са необходими допълнителни изследвания в тази посока.
Проучвания при мишки показват, че ИМ влияе на метаболизма, като засяга тонуса на чревната ECS. Дисбиозата, развиваща се като отговор на диета с високо съдържание на мазнини, може да повиши тонуса на ECS, да модулира чревната пропускливост и да доведе до последващо повишаване на плазмените нива на липополизахарид, което допринася за метаболитни нарушения и възпаление. Предложената ендоканабиноидно-LPS-регулаторна верига вероятно зависи от генетични фактори и фактори на околната среда, като например диетата. По този начин ECS може да бъде фактор, свързващ чревната дисбиоза със затлъстяването. Тази теория се подкрепя от повишеното съотношение на Firmicutes към Bacteroidetes, наблюдавано при третирани с ТХК мишки с предизвикано от диетата затлъстяване. Тези констатации предполагат, че ТХК може да повлияе на ИМ и затлъстяването, но са необходими допълнителни изследвания в тази посока.