- Joined
- Mar 27, 2022
- Messages
- 47
- Reaction score
- 27
- Points
- 8
Фентанилът убива! Никога не се опитвайте да го синтезирате, още по-малко да го използвате!
Синтез на фентанил
Фентанилът и неговите аналози са едни от най-мощните опиатни агонисти, но синтезът им често е труден. Тук е представен синтез на фентанил, който лесно може да бъде адаптиран за другите аналози(пара-флуоро-фентанил, алфа-метил-фентанил).
Тази процедура не е теоретична и е тествана и подобрявана многократно. Този синтез се извършва при стайна температура, така че не се нуждаете от специална апаратура.
Фентанилът е много интересен компонент за подземната химия, защото един грам чист фентанил е еквивалентен на 100 г много добър уличен хероин.
Принцип
Използваният прекурсор е N-фенетил-пиперидон (NPP), който може лесно да се синтезира от пиперидон и фенетил-тозилат или фенетил-бромид чрез прост SN2 механизъм. NPP реагира с анилин, като се получава иминово производно, което се редуцира до 4-анилин-N-фенетил-пиперидин (4-ANPP). След това 4-ANPP реагира с пропионилхлорид, като се получава фентанил, който след това се пречиства.
Експеримент
N-фенетил-4-пиперидон (NPP)
N-алкилирането на 4-пиперидон може да се извърши в условията на PTC - и не е необходимо да изолирате вашия пиперидон като свободна основа. Добавете към един литър ацетонитрил 3 мола фино стрит на прах калиев карбонат, след което добавете 10 g PTC катализатор - TBAB или TEBA, или просто полиетиленгликол-400. Разбърквайте тази суспензия 15 минути при 50-60°С и след това добавете на малки порции вашия 4-пиперидонов хидрохлорид, като следите отделянето на CO2 да не е твърде силно. Разбърквайте още един час при 50-60°С, след което добавете фенетилбромид на капки , и разбърквайте 15-20 h при лек рефлукс. След това се охлажда и се филтрират неорганичните соли - ако филтрирането върви твърде бавно, добавете към суспензията малко (30-40 ml) наситен разтвор на натриев сулфат, това прави лепкавата утайка гранулирана и филтрируема.
Добивът е почти количествен (повярвайте ми) и не е необходима дестилация - в резултат на това получавате леко жълто твърдо вещество с mp 60°C.
a. Синтез на NPP N-фенил-мин
10 ммола АЕЦ се разтварят в минимален обем анилин (около 5-6 ml), след което се добавя 1 gr молекулно сито 4А. Сместа се разбърква много внимателно (така че молекулните сита да не се разрушат от разбъркването) с магнитна бъркалка за около 24 часа при стайна температура.
Конверсията е изчислена многократно с помощта на MS и е повече от 99 %, така че следващата фаза може да се проведе без никакво пречистване.
b. Синтез на ANPP
Реакционната смес от предишната стъпка се филтрира от молекулярните сита, които се изплакват с 2×2 ml THF, филтратът и промивките се изливат в колба от 50 ml, след което се добавят 20 ml сух метанол и сместа се разбърква.
Около 1-1,5 g натриев борохидрид се добавя много бавно към сместа при стайна температура и сместа се разбърква в продължение на около 2 h. Превръщането в ANPP се проверява с всеки метод и ако не е напълно редуцирано, се добавя бавно още 0,5 g NaBH4 и се разбърква в продължение на още един час. Когато превръщането в ANPP е пълно (над 95 %), метанолът и THF се изпаряват във вакуум.
Остатъчната маса се състои от анилин, излишък от NaBH4 и ANPP, комплексиран с боран. В колбата се наливат 50 ml вода, след което комплексът се разрушава чрез бавно добавяне на малко количество концентриран HCl (35 %) до рН ~ 1, след което сместа се разбърква добре в продължение на още един час. Сега към сместа се добавят 50 ml наситен разтвор на NaCl и след около 10 min се получава утайка от твърда маса.
Твърдото вещество се отделя от течността с помощта на филтър и се запазва (това е ANPP хидрохлорид), след като се промие с малко наситен разтвор на NaCl. Добавете още 50 ml наситен разтвор на NaCl и поставете сместа в хладилника (при около 2 °C) и изчакайте 2-3 h. Ако има повече утайка, филтрирайте разтвора и добавете твърдото вещество към първата реколта. Твърдата маса е ANPP, която трябва да се третира.
Разтворете твърдото вещество в около 60 ml вода и 2N NaOH до pH > 12,5, след което извлечете с 3×15 ml CH2Cl2. Фазата CH2Cl2 се промива с 5 ml вода и разтворителят се изпарява във вакуум. Остатъкът е мазна жълто-оранжева течност, която спонтанно кристализира, състояща се от ANPP, достатъчно чист за следващата стъпка.
Общият добив на ANPP е около 50-80 %. Основната загуба на добив е по време на процеса на пречистване, тъй като процесът на разделяне на излишъка от анилин и АНПП не е оптимизиран. Може би има някои решения на този проблем, които ще бъдат разгледани в главата за оптимизация и обсъждане.
c. Преобразуване на ANPP във фентанил
10 mmol ANPP се разтварят в около 8 ml сух, чист пиридин при разбъркване, след което към реакционната смес се добавят 12 mmol пропионил хлорид на капки при стайна температура. Реакцията е екзотермична и температурата трябва да се контролира чрез внимателно регулиране на скоростта на добавяне, като през цялото време трябва да се поддържа между 30 и 60 °С. Когато се добави целият пропионилхлорид, реакционната смес се разбърква за около един час при стайна температура.
Проверява се превръщането с всеки подходящ метод (TLC/GC) и ако не е пълно, се добавя още 1 mmol пропионил хлорид. Обикновено конверсията трябва да е пълна след първата операция, но ако от стъпка А е останал твърде много анилин, трябва повече пропионилхлорид.
След това реакционната смес се изсипва в 80 ml вода при разбъркване и концентриран HCl (~35%) се добавя на капки, докато pH < 1,5. Тази операция може да се извърши с друга процедура, както следва: Пригответе 80 ml 2N HCl и просто изсипете реакционната смес в този разтвор. В резултат на това пиридинът и фентанилът се превръщат в съответните си хидрохлоридни соли. След това разтворът се разбърква в продължение на около 30 min. Пиридин-HCl не се разтваря в CH2Cl2, докато неполярният Фентанил-HCl се разтваря. Разтворът се екстрахира с 3×20ml CH2Cl2, след което събраните органични екстракти се промиват с 2×10ml наситен разтвор на NaCl.
Разтворителят се изпарява под вакуум и се образува жълта маса, която се състои от фентанил хидрохлорид, замърсен с малко количество пропионанилид, който се е образувал от действието на пропионил хлорид върху остатъчния анилин от стъпка А. Сега се добавят 10-15 ml ацетон и се образува бял прах, който е фентанил-HCl. Твърдото вещество се филтрира и се промива с малко количество (2×3 ml) ацетон.
Фентанил хидрохлоридът вече е достатъчно чист за употреба (>99,5 %), като добивът на тази стъпка надхвърля 90 %! Ако той все още е нечист (при мен никога не е имало такъв случай), можете да го пречистите чрез рекристализация от горещ ацетон.
Разреждане на фентанил на прах
Чистият фентанил не може да се използва в този вид, защото е много, много силен и ТРЯБВА да се разреди, иначе ще има много свръхдози!
Следната процедура дава бял хероин, който е със същата сила като много добрия (30%) уличен хероин.
100 mg Fentanyl-HCl се разтварят в 2 ml метанол. Претеглят се 10 g лактоза и се загряват до около 60-70 °C в голям съд с котлон. Добавете метаноловия разтвор на фентанил на капки на равни интервали в топлата лактоза, за да се получи добро предварително смесване. Изчакайте, докато целият метанол се изпари, и разбъркайте добре. Това е от решаващо значение, тъй като ако не се смеси добре, ще има част от лактозата без фентанил и част от лактозата с твърде много фентанил, което може да доведе до драматично предозиране!
Този вид хероин е бил използван и продаван в продължение на една година, като отзивите на потребителите са били много добри. Потребителите бяха много доволни и вече не искаха обичайния кафяв хероин. Така че бъдете внимателни, някои хора (мафията и други дилъри) може би ще се окажат много завистливи!
НЕ ИЗПОЛЗВАЙТЕ и НЕ ПРОДАВАЙТЕ чист Фентанил HCl, това е много токсичен материал, който ще предизвика много свръхдози, ако не се разреди!
Оптимизация и обсъждане
Общият добив на този синтез е около 50-80 % и основната загуба на материал се получава при пречистването на АНП в стъпка Б. Може би има други алтернативи за разделяне на анилина и АНП (рекристализация, дестилация). Мисля, че добро решение е да се извлекат анилинът и АНП заедно и да се разделят с изпаряване на анилина под вакуум, след което АНП да се рекристализира в подходящ разтворител.
Пара-флуоро-фентанил може да се синтезира с тази процедура, като се използва р-флуороанилин вместо обикновен анилин, но процесът на пречистване трябва да се адаптира.
Много силният алфа-метил-фентанил също може да се синтезира по този метод, като се използва N-(2-фенилпропил)-пиперидинон, който може да се синтезира от 1-фенил-2-бромопропан и пиперидинон или по други методи. 1-фенил-2-бромопропанът се използва в тайното производство на амфетамин и процедурата за синтез на това съединение може лесно да се адаптира за създаването на N-(2-фенилпропил)-пиперидинон или NPP (N-фенетил-пиперидинон).
Фентанилът е много добър и мощен опиат, но има някои забележки:
- Фентанилът е много пристрастяващ, много повече от обикновения хероин, редовните потребители на този синтетичен бял хероин, който описах, бяха силно пристрастени.
- Рискът от свръхдоза е наистина висок, дори при разреждането, което описах преди, така че тествайте стоката си, преди да я продадете!
- Продължителността на ефекта е малко по-кратка, отколкото при обикновения Хероин.
Attachments
Last edited by a moderator: