ДМТ. Част I. Обща фармакология

[Brain]

ДМТ (2-(1Н-индол-3-ил)-N, N-диметилетанамин); N, N-диметилтриптамин; N, N-DMTl; "Дмитрий", "Славата"; "Молекула на духа"; джим; джем; ая; джунглата; подправка; чанга; божествена молекула - психоактивно вещество, принадлежащо към групата на заместените триптамини и характеризиращо се с изключително силен психеделичен ефект и краткотрайно действие, принадлежи към класа на ентеогените. Произходът на употребата на аяхуаска в басейна на Амазонка се губи в мъглите на праисторията. Никой не може да каже със сигурност къде е възникнала тази практика и единственото, което може да се твърди със сигурност, е, че тя вече е била разпространена сред многобройните местни племена в басейна на Амазонка по времето, когато аяхуаска попада в полезрението на западните етнографи в средата на XIX век. Този факт сам по себе си говори за нейната древност; освен това за нея се знае малко. Плутарко Наранхо, екваториански етнограф, е обобщил малкото налична информация за предисторията на аяхуаска (Naranjo 1979, 1986). Съществуват многобройни археологически доказателства под формата на керамични съдове, антропоморфни фигурки, тавички и тръбички за смъркане и др, че употребата на растителни халюциногени е била добре установена в еквадорска Амазония към 1500-2000 г. пр. н. е. За съжаление повечето от конкретните доказателства под формата на растителни прахове, табакери и тръбички са свързани с употребата на психоактивни растения, различни от аяуаска, като кока, тютюн и халюциногенния табак, получен от вида Anadenanthera и известен като vilka и различни други имена. Няма нищо под формата на иконографски материали или запазени ботанически останки, което недвусмислено да установява праисторическата употреба на аяуаска, въпреки че е вероятно тези предколумбийски култури, които са били изтънчени в употребата на различни психотропни растения, също да са познавали аяуаска и нейното приготвяне. Липсата на данни обаче е разочароваща, особено по отношение на въпрос, който вълнува етнофармаколозите още от края на 60-те години на ХХ век, когато значението му за пръв път е разкрито чрез работата на Ричард Шултес и неговите ученици. Както беше споменато по-горе, аяуаската е уникална сред растителните халюциногени с това, че се приготвя от комбинация от две растения: кората или стъблата на вида Banisteriopsis, заедно с листата на вида Psychotria или други примеси, съдържащи ДМТ. Действието на напитката зависи от тази уникална комбинация. Изглежда малка вероятността случайно да се комбинират двете растения, за да се получи активен препарат, когато нито едно от тях не е особено активно самостоятелно, но все пак знаем, че в някакъв момент от праисторията тази случайна комбинация е била открита. В този момент е била "изобретена" аяуаска. Как точно е било направено това откритие и кой е бил отговорен за него, може би никога няма да разберем, въпреки че има няколко очарователни мита, които засягат тази тема. Метисите аяхуаскерос в Перу и до днес ще ви кажат, че това знание идва директно от "учителите на растенията" (Luna 1984), докато местресите от бразилския синкретичен култ UDV ще ви кажат със същата убеденост, че знанието идва от "първия учен", цар Соломон, който предава технологията на краля на инките по време на малко рекламирано посещение в Новия свят в древността. При липсата на данни тези обяснения са всичко, с което разполагаме. Единственото, което можем да кажем с увереност, е, че познаването на техниките за приготвяне на аяуаска, включително познаването на подходящите растения за примес, се е разпространило из цяла Амазония по времето, когато употребата на аяуаска е станала достояние на всеки съвременен изследовател.

По отношение на западната култура ДМТ е синтезиран за първи път от канадския химик Ричард Манске през 1931 г., но по това време не е оценен за фармакологични ефекти върху човека. През 1946 г. микробиологът Освалдо Гонсалвеш де Лима открива естественото наличие на ДМТ в растенията. Халюциногенните свойства на ДМТ са открити едва през 1956 г., когато Стивън Шара, унгарски химик и психиатър пионер, извлича ДМТ от растението Mimosa hostilis и прилага екстракта на себе си интрамускулно. Тази поредица от събития формира връзката между съвременната наука и историческата употреба на много растения, съдържащи ДМТ, като културно и религиозно ритуално тайнство, тяхното въздействие върху психиката и химическата структура на N, N-диметилтриптамин. В продължение на векове хората са консумирали N, N-диметилтриптамин (ДМТ) като основна съставка на различни тисани и табакери, използвани по време на религиозни церемонии в Централна и Южна Америка. Цитирани още през XV в., тези отвари са били приготвяни от лози, корени и храсти, произхождащи от тези региони, и се предполага, че са били използвани от коренното население, за да улеснят общуването им с боговете. Описанията на такива ритуали показват, че употребяващите тези растителни отвари са се чувствали спокойни и просветлени, най-вероятно поради силното психоактивно въздействие на химическите им съставки. Днес се смята, че ДМТ и свързаните с него алкалоиди могат да се използват за лечение на депресия и други невропсихиатрични разстройства. Тези съединения се произвеждат от най-различни растителни източници. Аяхуаска, известна още като хоаска, натема, йоваска, дайме или яге, е амазонска тисана, която се получава чрез варене на кората на лозата Banisteriopsis caapi и листата на растението Psychotria viridis. Първото съдържа разнообразни инхибиращи моноаминооксидазата (МАО) β-карболини, като хармин, хармалин и тетрахидрохармин, а второто съдържа големи количества ДМТ, основното халюциногенно вещество. Употребата на аяхуаска датира от най-ранните аборигенни жители на басейна на Амазонка, където тя е била използвана от местните шамани за общуване с духове, магически преживявания, ритуали на посвещение и лечебни ритуали. Аяхуаска е била високо ценена сред тези популации, особено за религиозни и лечебни цели. Това са били малки частни церемонии, при които пациентът и шаманът, а може би и още 1 или 2 души, са консумирали аяхуаска. Малко след консумацията се появява повръщане и често силна диария. Но след това започват да се появяват видения, а на шамана и пациента се разкрива естеството на болестта и лечебните растения.

През последните няколкостотин години употребата на аяхуаска се разпространява в Перу,

Колумбия и Еквадор сред коренното метиско население, където тя е интегрирана в народната медицина. Тези практики се развиват в началото на 30-те години на ХХ в. за използване като тайнство в три бразилски синкретични църкви, които съчетават коренни и християнски традиции - União do Vegetal (най-голямата, по-медитативна), Santo Daime (най-старата, по-живописна, с музика) и Barquinha (афробразилска църква), по време на церемонии два пъти месечно с продължителност около четири часа. Терапията с аяхуаска се използва от знахари при лечение на зависимости, а Лемлидж описва модел на групова терапия, при който участниците идват толкова седмици, колкото им е необходимо, и могат да направят доброволна парична вноска в края. Напитката става все по-популярна в Северна Америка, Европа и извън нея за религиозна, духовна и развлекателна употреба, затова е важно практикуващите лекари да са наясно със субективните и обективните ефекти, които биха могли да повлияят на пациентите, които могат да видят, и да разберат всички неблагоприятни ефекти, както и да проучат потенциалните медицински приложения. Въпреки че значителна част от съвременната употреба на ДМТ и аяхуаска е за развлекателни цели, Какич установява, че група австралийски потребители са получили психотерапевтични ползи от употребата. Карденас и Гомес изследват мотивите за съвременна употреба в градовете от 40 жители на Богота, Колумбия. Те установяват, че изследваните лица използват аяхуаска, за да постигнат психическо благополучие, а също и за да повишат способността си да решават лични проблеми; в друго проучване участниците посочват като причини за употреба "изцеление" и "равновесие". Kjellgren открива подобни мотиви сред употребяващите в Северна Европа, включително изследване на вътрешния им свят, личностно развитие, повишаване на самосъзнанието, изследване на психологически модели и

засилване на креативността.

Фидлер и др. изследват мотивите за употреба сред членовете на Санто Дайме и установяват, че причините са последователно религиозни или духовни, както и самолечение. Пътуванията в търсене на трансформиращо халюциногенно преживяване се наричат в литературата наркотуризъм, духовен туризъм или съвременен шамански туризъм. Туризмът, свързан с аяуаска, придобива все по-голяма популярност и най-често включва некоренни туристи, които отиват на ол инклузив пътувания до Амазонка, за да участват в ръководена от шаман церемония с аяуаска. В една статия се анализира ролята на интернет за развитието на туризма с аяуаска, по-специално чрез разглеждане на уебсайта на една такава туристическа компания - Blue Morpho Tours, и се изказва предположението, че подобни преживявания представляват търсене на "автентичния, етнически Друг". Съвременният шамански туризъм е разгледан в дисертацията на Фотиу и в статиите на Винкелман и Аревало, като и двамата са събрали данни, показващи, че мотивите за участие в такова преживяване обикновено не са оправдание за експериментиране с наркотици, а са истински търсени като духовно поклонничество. Кавенска и Симонова изследват мотивацията, възприятията и личностните характеристики на 77 участници в проучването, които са отишли в Южна Америка, за да употребяват аяхуаска. Мотивите включват "любопитство, желание за лечение на психични проблеми, нужда от себепознание, интерес към психеделичната медицина, духовно развитие и намиране на посока в живота". Съобщените ползи включват самопознание, подобряване на междуличностните отношения и придобиване на нови перспективи за живота. Участниците са постигнали значително по-високи от средните резултати по скалите на PSSI за "интуиция, оптимизъм, амбиция, чар и услужливост и значително по-ниски по скалите за недоверие и тишина". Въпреки че повечето преживявания от този сорт с аяуаска са сравнително безопасни, Аревало предупреждава срещу неопитни или фалшиви шамани, които използват токсични растения като добавки към препарата аяуаска. Баликова съобщава за "медитативен сеанс" в Прага през 2001 г. (наречен "освобождаване на автохипнозата на горските знахари"), който завършва с хипотония, хипертермия на много от участниците, като при някои от тях дори се налага механична вентилация. Това се приписва на синергичния ефект между хармина и два антихолинергични препарата - атропин и скополамин, открити в отварата, за която се твърди, че е направена от растения, наречени "икитос" или "пръст". Тези антихолинергици обаче не се откриват в аяхуаска. Александър Шулгин е синтезирал и лично е изпробвал стотици психоактивни вещества. Заедно със съпругата си Ан Шулгин написват книгата TIKHAL (Триптамини, които познавах и обичах), която съдържа художествена автобиография и есета, както и ръководство за синтез на 55 заменими триптамини, предложения за дозировка и разкази за субективното преживяване при приемането на тези вещества. Изследванията на аяхуаска наистина стартират през 1993 г., когато мултидисциплинарен екип започва цялостно изследване на непосредствените физиологични и психологични ефекти, както и на фармакологията на употребата на аяхуаска при 15 мъже, дългогодишни (повече от 10 години) възрастни членове на църквата União do Vegetal (UDV), наречено Проектът "Хоаска", което се провежда от международен екип изследователи в град Манаус, Бразилия. Това е било наблюдателно проучване, което е сравнило тези потребители с 15 подходящи

мъже, които не са употребявали, и разкри някои интересни и изненадващи резултати. Дългосрочно употребяващите са постигнали малко по-високи резултати на когнитивните тестове от неупотребяващите, а много от употребяващите съобщават, че членството в аяуаска и СДВ е оказало много положително въздействие върху живота им; всъщност много от тях съобщават, че са успели напълно да преобърнат живота си от предишни дисфункционални поведения като алкохолизъм, насилие, нечестност и изневяра и са живели по-щастлив и смислен живот. Освен това не са докладвани признаци на остра токсичност или неблагоприятни последици за здравето от употребата на аяхуаска. На конференцията през 2010 г., организирана от Мултидисциплинарната асоциация за психеделични изследвания, аяуаска се превърна в една от основните теми на конференцията, тъй като докладчиците представиха толкова голям брой предложения по темата. С разпространението на употребата на аяхуаска се увеличава и интересът сред широката общественост. През 2011 г. аяхуаска беше тема на епизод от предаването на Дейвид Сузуки "Природата на нещата" по мрежата на Канадската радиотелевизионна корпорация, в който Араужо представи широка актуална информация за халюциногените. Продължават да се синтезират нови психоактивни вещества, като от 2000 г. насам те са повече от 300. Потребителите се сдобиват с различни синтетични или естествени вещества чрез интернет или в специализирани магазини. Те често се продават като "химикали за научни изследвания" или "легални наркотици" и са обозначени с етикет "не са предназначени за консумация от човека". Ковалчук успява да закупи изсушени листа от P. viridis по интернет от няколко източника в Бразилия, Перу и Хавай и установява, че не всички образци съдържат ДМТ. Авторите стигат до заключението, че правилното идентифициране и продажба на P. viridis са проблематични, и предполагат, че законодателството по отношение както на ДМТ, така и на P. viridis трябва да се промени.

ДМТ е класифициран като наркотик от Списък I съгласно Конвенцията на ООН за психотропните вещества от 1971 г. Това действие обаче не регулира естествените вещества, съдържащи ДМТ, като напр.

аяхуаска. През декември 2004 г. Върховният съд на Съединените щати вдига спирането, което позволява на базираната в Бразилия църква União de Vegetal (UDV) да използва чай, съдържащ ДМТ, за коледните си служби през същата година. Две години по-късно, по делото Гонзалес срещу O Centro Espirita Beneficente Uniao do Vegetal, съдът постановява, че федералното правителство трябва да разреши на UDV да внася и употребява чая за религиозни цели съгласно Закона за възстановяване на религиозната свобода от 1993 г. След като се произнесе в полза на трите църкви "Санто Дайме", съдия Оуен М. Панър издаде постоянна забрана, забраняваща на правителството да наказва или забранява свещенодействието на "чая Дайме", който съдържа аяуаска. През 2020 г. Орегон декриминализира всички незаконни наркотици, включително ДМТ. Законът забранява ДМТ в повечето държави. Съществуват някои изключения за съдържащата ДМТ аяхуаска, често за религиозни и духовни цели. Притежанието и употребата на аяуаска обаче са законни в Бразилия, поради което в страната съществуват толкова много оттегляния с аяуаска. По подобен начин Перу е добре известно с употребата на аяхуаска, тъй като употребата и притежанието ѝ са законни. Перу също предлага отстъпления с аяхуаска. В Колумбия няма специални закони по отношение на ДМТ, въпреки че аяхуаска се счита за религиозно тайнство и има центрове за оттегляне. Същото важи и за Коста Рика, Уругвай и Еквадор. В много случаи ДМТ остава контролирано вещество, докато съдържащата ДМТ аяхуаска се счита за приемлива за употреба в религиозна среда. Въпреки че в Италия няма закони, които да забраняват употребата на аяуаска, неотдавна имаше арести на лица, употребяващи аяуаска в църквата "Санто Дайме". Подобно на Италия, в Испания няма специален закон, който да забранява аяхуаска. Въпреки това се случват арести на членове на църквата "Санто Дайме" за нейната употреба. Всички растения, съдържащи ДМТ, са незаконни във Франция и макар че в Германия няма специални закони за аяхуаска, ДМТ е незаконен съгласно германския Закон за наркотичните вещества. Нидерландия включва ДМТ в списъка на

Списък I на забранените вещества съгласно Закона за опиума. Аяхуаска става незаконна на 1 октомври 2019 г. До това решение се стигна, след като една жена се опита да внесе през границата запарка от аяхуаска на стойност 33 килограма. След решението на долната инстанция, че тя е виновна, тя отнесе въпроса до Върховния съд с мотива, че това ще потисне религиозните свободи. Върховният съд обаче постанови, че това е посегателство върху общественото здраве, което го прави незаконно. Все още е много малко вероятно да се стигне до съдебно преследване на физическо лице за лично притежание. Понастоящем в Австралия няма специални закони, които да се отнасят до аяхуаска. Въпреки че не е имало съдебни преследвания за аяхуаска, в Австралия има други строги закони за други наркотици, включително ДМТ.

В Канада Законът за контролираните наркотици и вещества е федерален закон, приет през 1996 г., който регулира голямо разнообразие от незаконни психоактивни вещества, включително опиоиди, халюциногени, канабис и кокаин, в съответствие с международните закони. Интересно е, че съществува

клауза, която позволява определени изключения, наречени раздел: "Министърът може, при условия, които счита за необходими, да освободи всяко лице или група лица, или всяко контролирано вещество или прекурсор, или група от тях от прилагането на всички или някои от разпоредбите на този закон или наредбите, ако по мнение на министъра освобождаването е необходимо за медицински или научни цели или е в друг обществен интерес." Интересно е, че съединенията, открити в аяуаска, са контролирани вещества съгласно Закона за контролираните лекарства и вещества, но растенията, съдържащи веществата, не са. Като пример, това е различно от кокаина, тъй като както самото растение, Erythroxylum coca, така и самото вещество са включени в списъка. Канадският клон на бразилската църква "Санто Дайме" в Монреал, наречен "Сеу до Монреал", поиска през 2001 г. освобождаване от канадския Закон за контролираните наркотици и вещества и през 2006 г. Health Canada всъщност реши да разреши на църквата да внася аяуаска под формата на чай. Габор Мате, канадски лекар, изследовател, лектор и колумнист във връзка с груповата терапия през 2009 г. и 2010 г. по време на неговите многодневни ритрийти "Работа със зависимости и стрес", които включват 4 дни групова терапия и две експериментални церемонии с аяхуаска. Екипът, провеждащ ритрита, включваше лидери на церемонии с аяхуаска от Перу и Канада (Британска Колумбия), а участниците бяха от широката канадска общественост. В това малко проучване данните показват намалена употреба на алкохол, тютюн и кокаин от самоотчетите за 6-месечно проследяване, но не и за марихуана или опиоиди. Освен това различни валидирани скали сочат статистически значими подобрения в областта на надеждата, овластяването, съзнателността и качеството на живот. През ноември 2011 г. Health Canada решава, че д-р Мате трябва да прекрати своите оттегляния, а през октомври 2012 г. министърът на здравеопазването определя, че употребата на аяхуаска, дори и церемониална, не е в интерес на обществото. Всъщност все повече хора се чувстват задължени да се изкажат в полза на религиозната и церемониалната употреба на аяхуаска и да се обявят срещу правителствената политика по отношение на наркотиците, която възпрепятства научните изследвания на халюциногенните вещества, точно както учените направиха през 1951 г. в "Изявление за пейота" по отношение на употребата на пейота от индианската църква. В своето "Изявление относно аяхуаска" Андерсън твърди, че настоящите политики не се основават на научни оценки, и добавя, че сензационното медийно представяне на аяхуаска като уличен наркотик не е подпомогнало каузата.

ДМТ се предлага в различни форми, които са подходящи за различни методи на консумация и ще променят продължителността на преживяването. Чистият ДМТ е бял кристален прах или твърдо вещество, но по-често се среща като жълто-розов прах или твърдо вещество. Той може да се намери и в билкови смеси, наречени "чанга". Често срещано погрешно схващане е, че ДМТ се консумира успешно чрез пушене. Директният открит пламък ще доведе до изгарянето му и ще стане неактивен. ДМТ се среща в много форми и размери и обикновено при извличането си представлява бледожълто-оранжеви до чисто бели кристали. Окисляването, маслата и други

триптамини, като НМТ, могат да причинят пожълтяване. Най-често срещаните форми на ДМТ включват: фумарат, фребаза, цитрат, ацетат, хидрохлорид. Всички тези форми са кристализирано съединение, като за свързването на молекулите са използвани различни киселини или основи. Цитрадът, ацетатът и хидрохлоридът са соли на ДМТ с различна киселина, използвана за получаване на солта. Тези различни форми изискват различни методи на консумация. Получавайки се от декарбоксилирането на биосинтетичния прекурсор триптофан чрез ароматната L-аминокиселинна декарбоксилаза, триптаминът впоследствие се N, N-деметилира от индолетиламин-N-метилтрансферазата, като S-аденозилметионинът служи като метилов донор, което в крайна сметка води до N-метилтриптамин (НМТ) и ДМТ. ДМТ е структурно сходен с мелатонина и невротрансмитера 5-HT, като последният играе ключова роля в модулацията на човешкото настроение и поведение. Макар да споделя триптаминовото ядро, ДМТ притежава особена характеристика, т.е. N, N-диметилната част. Структурният гръбнак е сходен и с този на триптаните от класа на вазоконстрикторите, които се използват клинично за лечение на мигрена и клъстерно главоболие. Подобно структурно сходство предполага, че леки модификации на молекулата на ДМТ могат да позволят разработването на синтетични аналози без халюциногенни свойства, но с потенциална терапевтична полезност. От друга страна, незначителните модификации и/или замествания често запазват психеделичната способност, както показват няколко серотонинергични психеделици, като например 4-заместените псилоцибин и псилоцин, 5-метокси-N,N-диметилтриптамин (5-MeO-DMT) и 5-метокси-N,N-диизопропилтриптамин (5-MeO-DIPT). ДМТ е липофилна молекула (logP 2,573) с доста малък структурен гръбнак [молекулно тегло (MW) 188,27

g/mol].

В свободната си форма (обикновено използвана за инхалация) ДМТ може да се види като прозрачни или бели кристали. Температурата му на топене (Mp) е от 44,6 °C до 46,8 °C, а стойността на pKa е 8,68, като е разтворим само в разредена оцетна киселина и разредена минерална киселина. ДМТ хидрохлорид е бял кристален прах, разтворим във вода; има Mp от 165 °C до 168 °C, pKa 8,7 и LogP 1,9. ДМТ фумарат (MW от 304,34 g/mol) е водноразтворима солна форма на ДМТ, която обикновено се използва за инжекционно приложение на лекарството и е по-стабилна за дългосрочно съхранение от свободната база. В разтвор ДМТ има бърза скорост на разграждане и трябва да се съхранява при -20 °C, защитен от въздух и светлина. Освен това при определени условия, т.е. при повишена температура, той може да има експлозивен потенциал. Пушен (ДМТ): ДМТ на прах може да се пуши в лула или бонг или да се изпарява, включително чрез използване на писалки за изпаряване. Свободният ДМТ обикновено се свързва с пушенето. Пушена (чанга): чанга е билкова смес, съдържаща както екстракт от растения, съдържащи ДМТ, така и екстракт от инхибитори на моноаминооксидазата (МАОИ). Комбинацията от ДМТ и МАОИ е изградена на химическия принцип на аяхуаска, при който добавянето на МАОИ ще удължи пътуването. Чанга може да се пуши в джойнт, лула, бонг или да се изпарява с перо за изпаряване. Инжектиране: ДМТ трябва да се инжектира под формата на сол (ДМТ фумарат). Поглъщане/орално: Употребява се орално под формата на аяхуаска. Изпареният ДМТ трябва да бъде в свободната си форма, тъй като има теории, че солите освобождават токсични съединения след нагряване. Често срещано погрешно схващане около изпарения ДМТ е, че той се консумира успешно чрез пушене с директен открит пламък. Прилагането на директен открит пламък към свободен ДМТ води до неговото изгаряне и неактивност. Вместо това ДМТ става активен, когато се изпарява при температура около 160 градуса по Целзий (320 °F). Ефектът на изпарения ДМТ може да бъде удължен чрез смесването му в смес за пушене, наречена чанга, която обикновено съдържа растения, които имат МАОИ или към които е добавен МАОИ. Потребителите могат също така да изберат да го смъркат, което е много по-лесно в солевата му форма, като фумарат, цитрат или ацетат, за по-добро усвояване през лигавиците. Обикновено при приготвянето на аяхуаска се използват лози Banisteriopsis caapi, които осигуряват МАОИ в напитката, и друго растение, което осигурява ДМТ. Напоследък култиваторите разработват т.нар. psychotria nexus, които са по-приспособени да живеят в по-студен климат като алтернатива на B. caapi. Друг вариант е да се използват растения като Acacia confusa или Mimosa hostilis (Jurema) за осигуряване на ДМТ и witheganum harmala (сирийска ружа) за МАОИ. Често срещана алтернатива на чистия ДМТ е 5-MeO-DMT. Той предизвиква подобно краткотрайно интензивно психеделично преживяване със съвсем малки разлики. 5-HO-DMT също предизвиква краткотрайно психеделично изживяване, но се свързва с повече отрицателни ефекти като стягане в гърдите и гърлото, гадене и изтръпване. Други химически вещества като псилоцибин, псилоцин и 4-АСО-ДМТ също съдържат молекулата на ДМТ в химическата си структура. Тези вещества обаче предизвикват значително по-различно психеделично преживяване, което може да продължи до 8 часа. Разликата ще бъде във вкуса и силата на въздействие. Съществуват някои непотвърдени сведения, които предполагат, че ако ДМТ е малко мазен, той всъщност е по-силен, тъй като може да съдържа и други алкалоиди. Общността често нарича някои от тези "по-силни форми" на ДМТ "Jimjam" и "Jungle spice". Jungle spice съдържа малки количества ДМТ, но по-големи количества други алкалоиди от mimosa hostilis.

ДМТ в аяуаска е от лозите Psychotria viridis или Diplopterys cabrerana и варира в концентрация от 0,1 % до 0,66 % от сухото тегло. Бета-карболините идват от Banisteriopsis caapi. Тези съединения представляват от 0,05 % до 1,95 % от сухото тегло и са много по-концентрирани в семената и корените, отколкото в стъблата и листата. ДМТ, халюциноген, може да се пуши, да се поглъща орално, да се дава интравенозно или дори да се инсуфлира. Когато се приема през устата обаче, от съществено значение за действието на ДМТ е той да се приема смесен с МАОИ, за да се предотврати разграждането на ДМТ от чревните и чернодробните МАО и да се удължи действието му в ЦНС. Когато се консумира аяхуаска, ДМТ се приема в комбинация с бета-карболини, които действат като обратими инхибитори на моноаминооксидаза А (МАО-А), предпазвайки ДМТ от разграждане. Уанг открива два нови бета-карболинови алкалоидни гликозида (Банистерид А и В) и техните ацетати, четири познати бета-карболинови (хармин, хармалин, тетрахидрохармин и хармол), нов бета-карболинов (тетрахидронорхармин), два проантоцианида [(-)-епикатехин и (-)-процианидин В2)] и техните ацетати, нов дисахарид (β-d-фруктофуранозил-(2→5)-фруктопираноза) и неговия ацетат, известна захароза и ацетат и β-D-глюкоза. Няколко проучвания установиха сходни химични профили. Два хиназолинови алкалоида, пеганин и дезоксипеганин, също са изолирани в настойка от семена на P. harmala. Токсичната доза аяхуаска би била приблизително 7,8 литра за човек с тегло 75 kg, а предвид изключително неприятния ѝ вкус е малко вероятно някой някога да достигне тази доза. Освен това повръщането и диарията се появяват много преди достигането на тази граница. ДМТ обикновено присъства и се съхранява под формата на кристализирал прах. Обикновено той е бледожълто-оранжев до чисто бял и с окисляването на молекулите прахът започва да жълтее. ДМТ е много стабилна молекула, така че е малко вероятно ефикасността му да се разпадне бързо. Но тя може да се разпадне в ДМТ-В-оксид, когато е изложена на въздух и високи температури. ДМТ е прахообразна сол, когато се комбинира с цитрат, ацетат, фумарат и хидрохлорид. Но ДМТ може да се предлага и в свободната си форма, която е по-реактивна. Като цяло съхраняването на ДМТ като сол е по-стабилно и ще се запази по-дълго. Както при повечето неща, хладно, тъмно и сухо място е най-добрият начин за съхранение на ДМТ. Най-добрият начин за съхранение на ДМТ е в херметически затворен малък стъклен буркан. ДМТ може да се окисли от въздуха, така че съхраняването му в херметически затворен буркан е най-важната част от съхранението. Предлага се кехлибарен стъклен буркан (кафяво стъклено бурканче), за да се запази ДМТ както от въздух, така и от светлина. Но за разлика от ЛСД, ДМТ не реагира на светлина, така че не е необходимо да се съхранява в калайдисано фолио. Тъй като също така се предлага като прах, а не на таблетки, съхраняването на ДМТ в калайдисано фолио може да бъде неприятно. Макар че общността не е съгласна дали ДМТ ще реагира с алуминиевото фолио, най-сигурният залог е да се избягва алуминиевото фолио за всякакво съхранение, освен за кратки периоди. Някои казват, че свободната форма на ДМТ ще атакува метала и ще предизвика проблеми. Най-добре е да не съхранявате ДМТ в пластмаса или фолио за дълги периоди от време. Химикалите, съдържащи се в пластмасата, могат да проникнат в ДМТ (или в други вещества) и да бъдат погълнати заедно с ДМТ. Пластмасовата опаковка става лепкава след продължително излагане на ДМТ. ДМТ трябва да се съхранява при температура под 77 градуса. Така че, освен ако не живеете в горещ или влажен климат, съхранението на стайна температура е подходящо. Ако все пак решите да го съхранявате в хладилник или фризер, не забравяйте да оставите ДМТ и буркана да достигнат стайна температура, преди да отворите буркана.
ДМТ е скъп поради своята рядкост, както и поради уникалното и силно психеделично пътуване, което осигурява. В шепа градове ДМТ, получен от естествени материали, е декриминализиран. Сред тях са Санта Круз, Калифорния, Оукланд, Калифорния, и Ан Арбър, Мичиган. ДМТ все още се счита за вещество от Списък I и е незаконен съгласно щатското и федералното законодателство. Според официални лица в някои части на Съединените щати откриването и задържането на лице, което произвежда ДМТ, все още се третира подобно на това на лице в лаборатория за производство на метамфетамин. Тези остарели, крайни протоколи до голяма степен се дължат на невежество и липса на информация. Тъй като преработката на ДМТ е свързана с толкова рискови обстоятелства, това повишава високата цена и създава предпоставки за липса на контрол на качеството на ДМТ на черния пазар. За мнозина закупуването на голямо количество ДМТ може да се стори малко екстремно. Но ако средствата са налични, ценовата точка може да спадне драстично. Една унция ДМТ обикновено струва 2800,00 долара, което е почти 100 долара за грам (или повече). Закупуването на четвърт килограм ДМТ (4 унции) може да понижи цената до около 75 долара за грам, или около 8 400 долара.

Въпреки че растенията, разгледани по-долу, съдържат силно контролираното съединение ДМТ, самите растения са законни за закупуване и притежаване без намерение за извличане на молекулата. Най-разпространените растителни източници на ДМТ се продават широко в eBay и на различни етноботанически уебсайтове, като Waking Herbs и Mayan Magic Soaps. Тъй като е известно, че митниците конфискуват опаковки (особено под формата на прах), винаги купувайте от източник, който доставя в страната. При тези растения извличането на ДМТ става за няколко дни, като се използва силна основа, например луга, и неполярен разтворител, например нафта. Те се извършват най-вече с кората на корена на Mimosa hostilis, поради високото съдържание на ДМТ и ниското съдържание на мазнини. Екстракциите обаче могат да се извършват и с други растения, съдържащи ДМТ, стига количеството на използваните изходни материали да се коригира в зависимост от количеството ДМТ, съдържащо се в растението. При закупуване на ДМТ-съдържащи растения е важно да се отбележи, че процентите на съдържание на ДМТ могат да варират значително. Фактори като условията на отглеждане, местоположението и времето на прибиране на реколтата могат да повлияят на количеството ДМТ в дадено растение. При екстракцията това може да доведе до разлики в крайните добиви, независимо от прецизността на техниката на екстракция. Известна преди като Mimosa tenuiflora, Mimosa hostilis (Jurema) е тропическо многогодишно дърво, произхождащо от североизточна Бразилия, но се среща и в Мексико и няколко други южноамерикански страни. Расте на ниска надморска височина и се разпознава по зелените си листа, подобни на папрат, белите цветове и тъмнокафявата кора, която отвътре е червеникава. В допълнение към различните лечебни свойства, кората на корена има съдържание на ДМТ между 1-1,7 % (сухо тегло). ДМТ в M. hostilis може да се извлече сравнително лесно с помощта на общодостъпни прекурсори. В допълнение към високото съдържание на ДМТ, това растение е предпочитано за екстракция, тъй като не съдържа почти никакви мазнини. Поради тази причина не е необходима допълнителна процедура за обезмасляване по време на екстракцията, за да се отстранят мастните или маслените примеси от крайния продукт. Освен за екстракции, кората на корена се използва и за приготвяне на аяхуаска, когато се комбинира с растение, съдържащо МАО, като Banasteriopsis caapi. Познат под общото име чакруна, P. viridis е цъфтящо растение от семейство кафеви. Произхожда от влажните низинни тропически гори на Южна Америка. Достига до 5 метра височина и се характеризира с дълги, зелени листа и малки червени плодове. Листата съдържат между 0,1-0,61 % ДМТ (сухо тегло), като най-високата концентрация на ДМТ се открива сутрин. Растението може да се отглежда от семена или по-успешно - от резници. P. viridis има дълга история на употреба в Южна и Централна Америка като основна съставка, използвана при създаването на запарки от аяхуаска. Шаманите сваряват листата заедно със съдържащата МАОИ лоза яге (B. caapi), което прави ДМТ орално активен. ДМТ и свързаните с него алкалоиди се срещат в цялото растително царство в различни концентрации. Той е идентифициран в листата и кората на над 65 растителни вида, срещащи се по целия свят. Освен Mimosa и Psychotria, някои основни растителни родове, съдържащи ДМТ, включват Acacia, Anadenathera, Delosperma, Desmodium, Petalostylis, Phalaris и Virola. Родовете акация съдържат най-голям брой растения, съдържащи ДМТ. Няколко вида акации, като Acacia confusa, често се използват за екстракции. За пълен списък на съдържащите ДМТ растения направете справка в този списък.

Фармакокинетика и фармакодинамика.

Метаболизмът и фармакокинетиката на ДМТ играят важна роля за начина, по който обикновено се прилага, както и за причините, поради които той предизвиква качествено различно преживяване от другите психеделици. Първо, субективните ефекти на ДМТ, приложен на хора чрез интравенозно инжектиране, са бързи и преходни, като достигат връхната си точка след 5 мин. и спират след 30 мин. Подобни ефекти се наблюдават и при пушенето на ДМТ. Освен това само 1,8 и 0,16 % от инжектираната доза ДМТ могат да бъдат измерени в кръвта и урината на хората съответно във всеки един момент. След прилагане на ДМТ бързо се установява високо съотношение мозък/плазма (около 2-6). При плъховете натрупването на ДМТ изглежда е най-голямо в кората на главния мозък и амигдалата - мозъчни структури, които играят ключова роля в поведенческите ефекти на съединението. В мозъчни срезове е доказано, че ДМТ се натрупва чрез активен транспортен механизъм, който е наситен, чувствителен към метаболитни инхибитори и зависим от температурата, глюкозата и натрия. Освен че бързо достига до мозъчната тъкан след системно приложение, ДМТ се метаболизира бързо от МАО-А, както и от чернодробните ензими. Полуживотът на ДМТ in vivo е приблизително 5-15 min и може да бъде удължен чрез третиране с МАО-инхибитор. Всъщност ДМТ не е орално активен поради бързото разграждане от МАО-А в червата и черния дроб. В случая с аяхуаска тизанът може да се приема, тъй като съдържа и инхибитори на МАО-А като хармина, което позволява на достатъчни количества перорално приложен ДМТ да достигнат до мозъка. Някои от основните метаболити на ДМТ са идентифицирани като индолоцетна киселина, ДМТ-N-оксид, N-метилтриптамин, 2-метил-1,2,3,4-тетрахидро-β-карболин, триптамин и 1,2,3,4-тетрахидро-β-карболин. Калауей изследва бавните спрямо бързите метаболизатори и вариациите на цитохром P4502D6 (CYP2D6) при хората. Основните изозими, участващи в О-деметилирането на хармалин в хармалол, са CYP1A1, CYP1A2 и CYP2D6, докато CYP1A1, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 и CYP2D6 катализират О-метилирането на хармалин в хармол. Тези метаболити след това се екскретират като глюкуронати и сулфати. Харманът може да се разгради до хармин. Само в един доклад за случай е направен опит за количествено определяне и сравняване на концентрациите и количествата на хармин и хармалин в инфузията на аяхуаска и в урината; въпреки това е трудно да се направят каквито и да било заключения, като се има предвид количеството несигурност, свързано с подготовката и приема. В сравнение с ДМТ от аяхуаска, пушеният, интравенозният и инсуфлираният ДМТ имат много бързо начало на активност, като пиковите когнитивни ефекти продължават 3-10 минути, а епизодите - 5-15 минути. При аяхуаса когнитивният пик се получава между 60 и 120 минути, а ефектите продължават приблизително четири часа. Рекреационните потребители на ДМТ описват преживяването като кратко, интензивно и приятно. Освен това аяхуаска има соматични ефекти, които

се появяват приблизително 20 минути след консумацията, включително гадене, изтръпване и повишена телесна температура.
По отношение на пиковите плазмени нива Калауей показва средно време за достигане на максимална концентрация (Тmax) от 107,5 + 32,5 минути при 15 доброволци, а полуживотът (Т1/2) е 259 минути. dos Santos отбелязва медиана на Тmax от 1,8 часа, с диапазон 1-4,5 часа. Riba установява медиана на Tmax за перорално консумиран ДМТ от 1,5 часа както за високи, така и за ниски дози (0,6 mg/kg и 0,85 mg/kg), но показва корелация между по-високите дози и по-голям Tmax. Това съвпада с констатацията за когнитивен пик между 60 и 120 минути, докладвана от Гейбъл, както и за пик по подобна времева линия като ЕЕГ активността. Прагът за халюциногенни ефекти за ДМТ е 0,2 mg/kg интравенозно. Интравенозното приложение на ДМТ се различава и по това, че ефектите настъпват по-бързо и продължават по-кратко време, като пиковите нива в кръвта и субективните ефекти се проявяват в рамките на 2 минути; и двете са отслабени на 30-ата минута. Гейбъл отбелязва средна смъртоносна доза (LD50) за ДМТ от 47 mg/kg интраперитонеално и 32 mg/kg интравенозно при мишки, която е подобна на LD50 при гризачи за други съединения, наподобяващи структурно ДМТ (псилоцин, псилоцибин, буфотенин, 5-MeO-DMT). При сравняване на токсичността на различни психоактивни вещества аяуаска има граница на безопасност, подобна на тази на кодеина, мескалина и метадона, като смъртоносната доза е приблизително 20 пъти по-висока от обичайната ефективна доза. Ланаро обсъди разликите между ритуалното перорално приемане на аяуаска и пушеното ДМТ за развлечение и отбеляза, че при пушеното ДМТ бионаличността и рискът от предозиране са много по-високи. ДМТ се катаболизира главно чрез окислително деаминиране, както и чрез N-окисление и N-деметилиране. Метаболитните изследвания показват, че индол-3-оцетната киселина (ИОК) и индол-3-ацетуровата киселина (ИОК, конюгирана с глицин) са основните метаболити на ДМТ в урината при плъхове. Riba описва уринарните метаболити на оралния и пушения ДМТ. Без бета-карболините, открити в аяуаска, след перорално приемане на ДМТ не се наблюдават психоактивни ефекти; 97 % от възстановеното съединение е IAA, МАО-зависим метаболит, а 3 % е DMT-N-оксид (DMT-NO). DMT-NO не изглежда да е субстрат за МАО. При пушения ДМТ неметаболизираните ДМТ и ДМТ-NO съставляват съответно 10 % и 28 % от възстановените съединения, докато ИАА съставлява само 63 %. Като второстепенни метаболити на ДМТ са идентифицирани също N-метилтриптамин (NMT), 2-метил-1,2,3,4-тетрахидро-бета-карболин (2-MTHBC) и 1,2,3,4-тетрахидро-бета-карболин (THBC). Проучване на Калауей установява стойности на Tmax (минути) за ДМТ от 107,5 ± 32,5, за хармин 102,0 + 58,3, за хармалин 145,0 + 66,9 и за тетрахидрохармин (ТХГ) 174,0 + 39,6 след инфузия на аяхуаска. Риба съобщава, че THH достига своя пик в серума по-късно от DMT и хармалина. В сравнение с ниските дози, високите дози аяхуаска изглежда показват малко по-дълги стойности на Tmax за тези съставки. Те не са успели да получат достатъчно измерими плазмени нива на хармина, но са имали измерими нива на хармола (метаболит на хармина) с пикове на плазмената концентрация на 1,5 и 2 часа след ниски и високи дози. Те са успели да измерят хармалин, като Tmax е била 1,5 и 2 часа за ниските и високите дози. Като цяло проучванията на Риба и Калауей показват тенденция на увеличаване на Тmax от ДМТ през хармалин до ТХН. По отношение на токсичността Гейбъл установява средна смъртоносна доза/LD50 от 2 g/kg бета-карболинов примес от семена на P. harmala при плъхове.

ДМТ като ендогенно съединение може да бъде измерен в течностите на човешкото тяло, включително в кръвта, урината и гръбначно-мозъчната течност. Нивата на ендогенния ДМТ не изглежда да се регулират от диетата или чревните бактерии. Рядко и неадекватно използваните във времето методи за вземане на проби затрудняват определянето на специфични подробности, свързани с производството на ДМТ в организма. Например, все още не знаем дали ДМТ се произвежда във фазови или дневни цикли. Изглежда, че измеримите концентрации се появяват само периодично, а точният тъканен източник или източници на ДМТ все още не са ясни. Обикновено се смята, че надбъбречната жлеза и белите дробове са най-често срещаните места за производство на най-голямо количество ДМТ, тъй като именно там са отчетени най-високите нива на ИНМТ. По време на проучванията са използвани непоследователни методи за вземане на проби, включително различни количества урина, използвани при анализите, и са използвани различни техники и аналитични подходи. В някои проучвания са взети предвид хранителните влияния, но не са открити връзки с нивата на ендогенния ДМТ. В изследванията са използвани и непоследователни мерни единици. Концентрациите в урината варират от 0,02 до 42,98+/-8,6 (SD) ug/24h и от 0,16 до 19 ng/ml. По-високи концентрации на ДМТ се извличат от цяла кръв в сравнение с плазмата, но няма разлика във венозната и артериалната кръв. Когато се съобщава за концентрацията, а не само дали е налице или не, тя варира от 51 pg/ml (HPLC-радиоимунологичен анализ) до 55 ng/ml (директен флуоресцентен анализ на екстракти). ДМТ е открит в гръбначно-мозъчната течност в 4 проучвания, при които са изследвани 136 лица (82 пациенти). От тях 34 пациенти и 22 контроли са положителни за ДМТ. Концентрациите варират от 0,12 до 100 ng/ml. ДМТ може да бъде открит като ендогенно съединение в урината, кръвта и гръбначно-мозъчната течност.

Неметаболизираният ДМТ, достигнал до мозъка, взаимодейства с различни рецептори, включително с голям брой серотонинови рецептори. Този метод е бърз, прост и произвежда ДМТ в сравнително високи добиви (около 70 %) в една стъпка. Въпреки това, ако стехиометрията на киселината, формалдехида и редуциращия агент не се контролира внимателно, странични продукти като N-метил-N-цианометилтриптамин, 2-метилтетрахидро-β-карболин и тетрахидро-β-карболин могат да се превърнат в проблем. Последните две съединения често се откриват като значителни странични продукти при условия на реакция, при които първоначално образуваният иминиев йон не се редуцира бързо, тъй като това позволява на циклизацията на Пикте-Шпенглер да се конкурира ефективно с редукцията. Простотата на протокола за редукционно аминиране за получаване на ДМТ го е направила изключително популярен; въпреки това той изисква използването на триптамин и не позволява получаването на разнообразни аналози. Разнообразни хармакологични и генетични експерименти показват, че много от биологичните ефекти на ДМТ се медиират, поне отчасти, от рецепторите 5-HT2A, 5-HT1A и 5-HT2C, където той действа като агонист или частичен агонист в зависимост от конкретния анализ. Смята се, че интероцептивните и халюциногенните ефекти на ДМТ са резултат предимно от агонизма на 5-НТ2А рецептора18 и се модулират от mGlu2/3 рецепторите. Ефектите на ДМТ върху сигнализацията на 5-НТ2А рецепторите са най-добре характеризирани. Този Gq-свързан протеин се намира в много мозъчни области на бозайниците, включително кората, стриатума, хипокампуса и амигдалата, с особено висока експресия върху пирамидалните неврони от слой V на кората. ДМТ действа като агонист на 5-HT2A рецепторите, предизвиквайки увеличаване на фосфоинозитидната хидролиза. Освен това ДМТ повишава както честотата, така и амплитудата на спонтанните възбудни постсинаптични токове (EPSC) в пирамидалните неврони от V слой на кората - явление, наблюдавано преди това от Агажанян и Марек при стимулиране на 5-HT2A рецепторите със серотонин. Проучванията на връзката структура-активност (SAR) показват, че относително малките метилови групи на ДМТ са от решаващо значение за постигане на висок афинитет към

5-HT2A рецептора, тъй като N-субституентите, по-големи от изопропил, драстично намаляват афинитета към 5-HT2A рецептора.

Освен това е доказано, че хидроксилирането в 4- или 5-позиция увеличава афинитета около 10 пъти. Интересно е, че 5-HT2A рецепторът не се десенсибилизира към ДМТ с течение на времето, което може би обяснява защо при хората не се развива толерантност към ДМТ. Стимулирането на 5-HT2A рецепторите изглежда е в основата на психопластичните ефекти на ДМТ. Ли и колегите му демонстрират, че ДМТ увеличава сложността на дендритните дъги на кортикалните неврони и спомага за увеличаване на плътността на дендритните гръбнаци. Това медиирано от ДМТ засилване на структурната пластичност се осъществява чрез mTOR-зависим механизъм, който включва активиране на 5-HT2A рецептори. По-конкретно, Ly и колегите му използват 5-HT2A антагониста кетансерин, за да блокират ефективно способността на ДМТ да стимулира растежа на невритите на кортикалните неврони и спиногенезата. Невронната пластичност в префронталния кортекс е от решаващо значение за поведенческите ефекти на бързодействащи антидепресанти като кетамин, така че е възможно агонизмът на 5-HT2A рецепторите да е в основата на известните антидепресантни ефекти на серотонинергичните психеделици. Подобно на 5-HT2A рецептора, 5-HT2C рецепторът е свързан с Gq и при активиране увеличава фосфоинозитидната хидролиза. ДМТ действа като частичен агонист на 5-HT2C рецептора 22, като афинитетът му към свързване е приблизително наполовина на този на 5-HT2A рецептора. Въпреки това, за разлика от рецептора 5-HT2A, рецепторът 5-HT2C се десенсибилизира към ДМТ с течение на времето. Освен това изглежда, че той не играе роля в интероцептивните ефекти на ДМТ. За разлика от рецепторите 5-HT2A и 5-HT2C, рецепторите 5-HT1A са инхибиторни G-протеин-свързани рецептори (GPCR), експресирани върху прицелни клетки, локализирани главно в кортикалните и субкортикалните области. Тези рецептори могат да служат и като авторецептори, открити върху сомите и дендритите на серотонинергичните неврони в дорзалния раф. В сравнение с афинитета си към други неврорецептори ДМТ е добър лиганд за 5-HT1A рецепторите (183 nM), където действа като агонист. Установено е, че агонистите на 5-HT1A остро инхибират изстрелването на дорзалния рапхе, вероятно чрез стимулиране на тези авторецептори. Blier и колегите му елегантно демонстрираха, че повишеното активиране на тези авторецептори намалява освобождаването на серотонин в други области на мозъка. Хроничното лечение с антидепресанти обаче възстановява нормалната активност на 5-НТ невроните чрез десенсибилизация на соматодендритните и терминалните авторецептори. Именно поради това се смята, че много агонисти на 5-HT1A рецептора оказват анксиолитични и антидепресивни свойства. В случая с ДМТ, агонист на 5-HT1A, този механизъм може също да допринесе за терапевтичните му ефекти.

ДМТ е един от малкото известни ендогенни агонисти на сигма-1 (Kd = 15 μM), но афинитетът на ДМТ към сигма-1 рецепторите е 100 пъти по-нисък от този към 5-HT2A рецепторите. Сравнително слабият афинитет на ДМТ към сигма-1 рецепторите, съчетан с ниските циркулиращи нива на ендогенен ДМТ, прави малко вероятно сигма-1 рецепторите да играят значителна роля във функцията на ендогенния ДМТ. Въпреки това, екзогенно приложените агонисти на сигма-1, като (+)-СКФ и игмезин, предизвикват поведенчески реакции, подобни на екзогенно приложен ДМТ, като намаляване на броя на влизанията в отворените рамена на повишен плюс лабиринт и намалена неподвижност при теста за принудително плуване. Освен това мишките с нокаут на сигма-1 рецептора проявяват депресивен фенотип, а сигма-1 рецепторите регулират секрецията на мозъчния невротрофичен фактор (BDNF) и различни форми на структурна и функционална невронна пластичност. Тъй като ДМТ предизвиква както антидепресивни поведенчески реакции, така и стимулира невронната пластичност, е разумно да се заключи, че сигма-1 рецепторът може да играе някаква роля в ефектите на екзогенно прилагания ДМТ, въпреки че тези хипотези изискват допълнително експериментално потвърждение. И накрая, наскоро беше доказано, че ДМТ може да защити човешки кортикални неврони от оксидативен стрес чрез сигма-1 рецептор-зависим механизъм. Макар че авторите обясняват този защитен ефект с известното влияние на сигма-1 рецептора върху отговора на ER стреса, той може да се дължи и на свойствата за оцеляване на секрецията на BDNF след сигма-1 стимулация. Основният проблем с теорията, че ДМТ е ендогенен сигма-1 рецепторен агонист, е, че той изисква концентрации в микромоларен диапазон, докато селективните сигма-1R агонисти като (+)-пентазоцин имат афинитет в наномоларен диапазон. В подкрепа на ролята на сигма-1-рецептора е фактът, че SSRI флувоксаминът има агонистични свойства на сигма-1-рецептора с по-висок афинитет от ДМТ. В най-добрия случай сигма-1 рецепторите могат частично да опосредстват субективните ефекти на ДМТ. Независимо дали сигма-1 рецепторът играе значителна роля в психеделичните ефекти на ДМТ, той все пак може да играе важна роля в други физиологични механизми. Агонистите на сигма-1 рецепторите са потенциално невропротективни чрез няколко механизма. ДМТ намалява възпалението вероятно чрез сигма-1 рецептора и може да предизвика невронна пластичност, която е дългосрочен възстановителен процес, надхвърлящ невропротекцията. Рецепторите сигма-1 могат да регулират оцеляването и пролиферацията на клетките, като по този начин, ако ДМТ е ендогенен агонист, това може да обясни физиологичната значимост и важност на това защо ДМТ има 3-стъпков процес на усвояване. Регулирането на вътреклетъчното калциево претоварване, експресията на проапоптотични гени чрез Sigma-1 рецепторите, може да доведе до невропротекция по време и след исхемия и ацидоза. Допълнителна полза би имало и чрез зависимите от сигма-1 рецепторите промени в пластичността. В тази насока колегите от Frecska (2013) предполагат, че ДМТ може да бъде защитен по време на сърдечен арест, полезен по време на перинаталното развитие, имунорегулация и да помогне за намаляване на прогресията на рака, както е обяснено по-долу.

TAAR1 също е предложен като мишена на ДМТ. Проучване на Bunzow и сътрудници демонстрира по елегантен начин, че ДМТ активира TAAR1, за да увеличи производството на cAMP в експресираща TAAR1 клетъчна линия HEK293. Подобно на ДМТ, няколко други микроамини, психеделици и психостимуланти са показали, че се свързват с TAAR1 и го активират в по-голяма степен, отколкото традиционните невротрансмитери като серотонин, допамин или норепинефрин. Въпреки че е доказано, че ДМТ активира TAAR1 при 1 μМ, в тези проучвания не са използвани по-ниски концентрации и следователно точната стойност на EC50 за ДМТ остава неизвестна. Анализирайки съотношенията на свързване и поемане, Коци и колегите му определят, че ДМТ действа по-скоро като субстрат, отколкото като инхибитор за SERT и VMAT. Този резултат е подкрепен

от допълнително проучване, което показва, че ДМТ се натрупва в мозъчните срезове чрез механизъм на активен транспорт. Свързващият афинитет на ДМТ към допаминовите рецептори е доста нисък (Ki ≈ 5 μM) в сравнение с ерголини като LSD (Ki ≈ 20 nM). Освен това ДМТ не стимулира чувствителните към допамин аденилилциклазни системи. При високи дози ДМТ (10 и 20 mg/kg) плъховете с едностранни лезии на 6-хидроксидопамин се ангажират със слабо поведение на ипсилатерално завъртане, напомнящо допаминов агонизъм, и поне един доклад предполага, че ДМТ увеличава синтеза на допамин, но това е спорно. И накрая, предварителното третиране с допаминов антагонист блокира предизвиканата от ДМТ хиперактивност при плъхове, което кара авторите да заключат, че е замесена допаминергичната система. Тези изследвания обаче са завършени преди пълното разбиране на фармакологията на тези съединения, включително на ефектите им върху серотонинергичната система. Сега се оценява, че халоперидол, пимозид и метиотепин, трите антипсихотика, използвани в това проучване, също имат афинитет към различни серотонинови рецептори (включително 5-HT2A рецептора). Възможно е серотонинергичният антагонизъм да е отговорен за способността им да блокират предизвиканите от ДМТ ефекти. Ефектите на ДМТ върху холинергичната система са слабо проучени. Прилагането на ДМТ на плъхове не оказва влияние върху нивото на ацетилхолина в кората на главния мозък, но намалява концентрацията му в стриатума на тялото. Намаляването на концентрацията на ацетилхолин често се наблюдава, когато скоростта на освобождаването му е повишена. Тъй като прилагането на 5-хидрокситриптофан (прекурсор на серотонина) и серотонинергичен невротоксин води съответно до намаляване и увеличаване на нивата на ацетилхолин, вероятно стимулирането на серотонинергичната система от ДМТ опосредства ефекта му върху нивата на ацетилхолин. Чрез системите за втори пратеници ДМТ може да повлияе на скоростта на генетичната транскрипция, като например ДМТ кодира транскрипционните фактори c-fos, egr-1 и egr-2, които са свързани със синаптичната пластичност. След прилагане на ДМТ се наблюдава и повишаване на експресията на невротрофичния фактор, получен от мозъка (BDNF). Експресията на BDNF се свързва със синаптичната пластичност, когнитивните процеси като паметта, модулацията на ефикасността и пластичността на синапсите. Както вече беше споменато, ДМТ взаимодейства с различни йонотропни и метаботропни рецептори. Субективните ефекти на големи дози екзогенен ДМТ най-вероятно се медиират предимно от 5-HT2A рецепторите, като 5-HT2C рецепторите играят малка или никаква роля. mGlu2/3 рецепторите имат значителен модулиращ ефект, а взаимодействието на серотонинергичните и глутаминергичните рецептори може да играе централна роля. ДМТ няма директни ефекти върху DA рецепторите, но индиректно променя нивата на допамина, с произтичащите от това неврохимични и поведенчески ефекти. По подобен начин ДМТ променя и нивата на ацетилхолина. И накрая, ДМТ може да бъде ендогенен лиганд на рецепторите TAAR и sigma-1, но най-малкото ефектите на ДМТ върху тези рецептори могат да играят важна физиологична роля.