Inledning
Dietylfenylmalonats syntesväg representeras i detta ämne. Dietylfenylmalonat erhålls från etylfenylacetat (CAS 101-97-3), som inte ingår i listan över kontrollerade prekursorer från International Narcotics Control Board (INCB). Dietylfenylmalonat används för direkt syntes av fenobarbital.
Utrustning och glasvaror.
- 2 L trehalsad kolv;
- Retortstativ och klämma för att fästa apparaten;
- Magnetisk omrörare eller toppomrörare med värmare;
- 250 ml dropptratt;
- Vakuumkälla;
- Glasstav och spatel;
- Rotovap-maskin;
- Återflödeskondensor;
- Laboratorievåg (0,001-500 g är lämpligt) [beror på syntesbelastning];
- Laboratorietermometer (10 °C till 200 °C) med kolvadapter;
- Buchnerkolv och tratt [Schott-filter kan användas för små mängder];
- Vatten och mineralolja/sandbad;
- 2 L x1; 500 mL x2; 100 mL x2 Bägare;
- 1 L mätcylinder;
- 500 mL Claisenkolv med fraktionerande sidoarm;
- Kokande chips;
- Vakuumdestillationsapparat med manometer (tillval);
- Bubblare;
Reagenser.
- 600 mL absolut etylalkohol (EtOH);
- 23 g (1 mol) natrium (Na);
- 146 g (1 mol) Etyloxalat (2);
- 175 g (1,06 mol) etylfenylacetat (1);
- 1,3 L dietyleter (Et2O);
- 29 ml Svavelsyra konc. (H2SO4)
- 500 mL Destillerat vatten (H2O);
- ~200 g natriumsulfat (Na2SO4) eller magnesiumsulfat (MgSO4) [vattenfritt];
1,3-dietyl-2-fenylpropandioat:
Kokpunkt: 171 °C vid 21 torr;
Smältpunkt: 16,5 °C;
Molekylvikt: 236,26 g/mol;
Densitet: 1,101 g/mL (15 °C);
CAS-nummer: 83-13-6.
Förfarande
I en 2 L trehalsad kolv, försedd med omrörare, återflödeskondensor och dropptratt, placeras 500 mL absolut etylalkohol (EtOH) (not1) och 23 g (1 mol) rent skuret natrium tillsätts i portioner. När natriumet har lösts upp, kyls lösningen till 60 °C och 146 g (1 mol) etyloxalat (2) (Anm. 2 ) tillsätts i en snabb ström genom dropptratten under kraftig omrörning . Detta sköljs ned med en liten mängd absolut alkohol och följs omedelbart av tillsats av 175 g (1,06 mol) etylfenylacetat (1). Omrörningen avbryts omedelbart, reaktionskolven sänks ner från omröraren och en 2 L bägare görs klar. Inom fyra till sex minuter efter det att etylfenylacetat (1) har tillsatts börjar kristalliseringen. Kolvens innehåll överförs omedelbart till bägaren vid första tecknet på kristallisering, som är nästan omedelbar .
Den nästan fasta pastan av natriumderivatet får svalna till rumstemperatur och omrörs sedan noggrant med 800 mL torr eter. Det fasta ämnet sugs upp och tvättas upprepade gånger med torr eter. Fenyloxaloättiksyraestern (3) frigörs från natriumsaltet med utspädd svavelsyra (29 mL koncentrerad svavelsyra i 500 mL vatten). Den nästan färglösa oljan separeras och det vattenhaltiga skiktet extraheras med 3 x 100 mL portioner eter, som kombineras med oljan. Eterlösningen torkas över vattenfritt natriumsulfat (Na2SO4) eller vattenfritt magnesiumsulfat (MgSO4) och etern destilleras bort. Den återstående oljan, som finns i en modifierad Claisenkolv med en fraktioneringssidarm med termometer, upphettas under ett litet tryck på ca 15 mm Hg i ett olja/sandbad. Badets temperatur höjs gradvis till 175 °C och hålls där tills kolmonoxidutvecklingen är fullständig (använd ett bubblande kärl för att kontrollera gasavgången). Under denna process avbryts uppvärmningen tillfälligt i händelse av en tillfällig tryckökning. När reaktionen är avslutad (fem till sex timmar) återförs den destillerade oljan till kolven och etylfenylmalonatet (4) destilleras under reducerat tryck . Den fraktion som kokar vid 158-162 °C/10 mm Hg väger 189-201 g (80-85 % av den teoretiska mängden).
Anmärkningar
1. Absolut alkohol av hög kvalitet är nödvändig. Vanlig "absolut" alkohol kan behandlas med ca 5 % av sin vikt Na och destilleras direkt i reaktionskolven.
2. För att säkerställa absolut torra och neutrala reagenser skakades etyloxalat (Org. Syn. Coll. Vol. I, 1941, 261) och etylfenylacetat (Org. Syn. Coll. Vol. I, 1941, 270) med vattenfritt kaliumkarbonat och destillerades försiktigt under reducerat tryck, efter en preliminär uppvärmning under atmosfärstryck tills deras kokpunkter uppnåddes.
2. För att säkerställa absolut torra och neutrala reagenser skakades etyloxalat (Org. Syn. Coll. Vol. I, 1941, 261) och etylfenylacetat (Org. Syn. Coll. Vol. I, 1941, 270) med vattenfritt kaliumkarbonat och destillerades försiktigt under reducerat tryck, efter en preliminär uppvärmning under atmosfärstryck tills deras kokpunkter uppnåddes.
Last edited:
