Введение
Фенетиллин (BAN, USAN) - это кофармацевтик амфетамина и теофиллина, а также пролекарство обоих. Его также называют фенетиллин и фенетиллин (МНН); другие названия - амфетаминоэтилтеофиллин и амфетилин. Препарат продавался в качестве психостимулятора под торговыми названиями Captagon, Biocapton и Fitton.
Синтез фенетиллина довольно прост и не требует использования сложной дорогой стеклянной посуды. В этой теме вы можете найти двухступенчатый синтез этого вещества, каждый этап представлен двумя разными методами, которые имеют некоторые особенности.
Одним из главных преимуществ фенетиллина было то, что он не склонен повышать кровяное давление в такой же степени, как амфетамины, и поэтому его можно было использовать у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Фенетиллин метаболизируется в организме с образованием двух препаратов - амфетамина (24,5 % от пероральной дозы) и теофиллина (13,7 % от пероральной дозы), которые сами по себе являются активными стимуляторами. Таким образом, физиологические эффекты фенетиллина обусловлены сочетанием всех трех препаратов.
Рейтинг сложности: 4/10
Оборудование и стеклянная посуда:Синтез фенетиллина довольно прост и не требует использования сложной дорогой стеклянной посуды. В этой теме вы можете найти двухступенчатый синтез этого вещества, каждый этап представлен двумя разными методами, которые имеют некоторые особенности.
Одним из главных преимуществ фенетиллина было то, что он не склонен повышать кровяное давление в такой же степени, как амфетамины, и поэтому его можно было использовать у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Фенетиллин метаболизируется в организме с образованием двух препаратов - амфетамина (24,5 % от пероральной дозы) и теофиллина (13,7 % от пероральной дозы), которые сами по себе являются активными стимуляторами. Таким образом, физиологические эффекты фенетиллина обусловлены сочетанием всех трех препаратов.
Рейтинг сложности: 4/10
- Магнитная мешалка с нагревателем;
- Фильтровальная бумага;
- Индикаторная бумага pH;
- Источник вакуума;
- Колба Бюхнера и воронка [для небольших количеств можно использовать фильтр Шотта];
- Рефлюкс-конденсатор;
- Масляная баня;
- Воронка;
- Сепарационная воронка на 250 или 500 мл;
- Лабораторные весы (подходит 0,01-100 г) [зависит от нагрузки при синтезе];
- Подставка для реторты и зажим для крепления аппарата;
- [Метод 1_1]
- 50 мл круглодонная колба (RBF);
- [Метод 2_1]
- 1 л круглодонная колба (RBF);
- [Метод 1_2]
- 1 л Круглодонная колба (RBF);
- [Метод 2_2]
- Колба грушевидной формы объемом 5 мл;
- Набор дляфлэш-хроматографии
Реактивы:
- Теофиллин (1);
- 1,2-дихлорэтан (2);
- Дистиллированная вода;
- 1-фенил-2-аминопропан (4);
- Сульфат натрия (Na2SO4) безводный;
- [Метод 1_1]
- Аликат-336 или TEBA (BTEAC) или TBAB (катализатор);
- Нефтяной эфир;
- [Метод 2_1]
- Гидроксид натрия;
- i-Пропанол (IPA);
- Хлороформ;
- Этанол (EtOH);
- [Метод 1_2]
- Спирт (EtOH) или толуол;
- Спиртовой раствор соляной кислоты (HCl);
- [Метод 2_2]
- Бикарбонат натрия (уксуснокислый раствор);
- Дихлорметан;
- Этилацетат;
Температура кипения: 563,8 °C при 760 мм рт. ст.;
Температура плавления: 227-229 °C;
Молекулярная масса: 341,41 г/моль;
Плотность: 1,26±0,1 г/см3;
CAS номер: 3736-08-1.
7-(2-Хлорэтил)теофиллин из Теофиллина
Метод 1_1
Теофиллин (1) (10 ммоль), тонко измельченный гидроксид натрия (калия) (10-20 ммоль) и аликвоту-336 (0,6 ммоль) суспендируют в 1,2-дихлорэтане (2) (10-20 мл) в 50 мл круглодонной колбе (RBF) с рефлюксным конденсатором. Реакционную смесь перемешивают под флюсом в течение 4 часов, фильтруют в горячем состоянии, осадок растворяют в дистиллированной воде и раствор нейтрализуют до pH 7 с получением непрореагировавшего теофиллина и синтезированного симметричного 1,2-бис(7-теофиллинил)этана. Тритурация фильтрата под пониженным давлением петролейным эфиром или водой позволяет получить желаемое хлоралкильное производное (3) в кристаллическом виде с выходом 99 % от теоретического. Полученное соединение (3) затем перекристаллизовывают из этанола.
Aliquat-336, TEBA (BTEAC) и TBAB проявляют сходную каталитическую активность.
Метод 2_1
Теофиллин (1) (150,0 ммоль, 29,70 г) добавляют к раствору гидроксида натрия (150,0 ммоль, 6,0 г) в 200 мл воды в 1 л круглодонной колбе (RBF). Затем при перемешивании добавили 1,2-дихлорэтан (1,20 моль, 118,66 г) в 300 мл и-пропанола. Смесь нагревали под рефлюксом при 78-80 °C в течение 76,5 ч. После фильтрации и удаления растворителя остаток твердого вещества экстрагировали хлороформом (3 х 200 мл). Объединенные хлороформные экстракты сушили над безводным сульфатом натрия и после фильтрации удаляли растворитель. Продукт (3) выкристаллизовался из этанола с выходом 90 %, м.п.: 120-122 °C.
Теофиллин (1) (10 ммоль), тонко измельченный гидроксид натрия (калия) (10-20 ммоль) и аликвоту-336 (0,6 ммоль) суспендируют в 1,2-дихлорэтане (2) (10-20 мл) в 50 мл круглодонной колбе (RBF) с рефлюксным конденсатором. Реакционную смесь перемешивают под флюсом в течение 4 часов, фильтруют в горячем состоянии, осадок растворяют в дистиллированной воде и раствор нейтрализуют до pH 7 с получением непрореагировавшего теофиллина и синтезированного симметричного 1,2-бис(7-теофиллинил)этана. Тритурация фильтрата под пониженным давлением петролейным эфиром или водой позволяет получить желаемое хлоралкильное производное (3) в кристаллическом виде с выходом 99 % от теоретического. Полученное соединение (3) затем перекристаллизовывают из этанола.
Aliquat-336, TEBA (BTEAC) и TBAB проявляют сходную каталитическую активность.
Метод 2_1
Теофиллин (1) (150,0 ммоль, 29,70 г) добавляют к раствору гидроксида натрия (150,0 ммоль, 6,0 г) в 200 мл воды в 1 л круглодонной колбе (RBF). Затем при перемешивании добавили 1,2-дихлорэтан (1,20 моль, 118,66 г) в 300 мл и-пропанола. Смесь нагревали под рефлюксом при 78-80 °C в течение 76,5 ч. После фильтрации и удаления растворителя остаток твердого вещества экстрагировали хлороформом (3 х 200 мл). Объединенные хлороформные экстракты сушили над безводным сульфатом натрия и после фильтрации удаляли растворитель. Продукт (3) выкристаллизовался из этанола с выходом 90 %, м.п.: 120-122 °C.
1,3-диметил-7-[2-(1-фенилпропан-2-иламино)этил]пурин-2,6-дион (фенетиллин) из 7-(2-хлорэтил)теофиллина и 1-фенил-2-аминопропана (амфетамин)
Метод 1_2
1 моль 7-(2-хлорэтил)теофиллина (3) и 2,5 моль 1-фенил-2-аминопропана (4) нагревают в течение 6 часов на масляной бане в круглодонной колбе объемом 1 л (RBF), при необходимости добавляя спирт или толуол. Реакционную смесь разбавляют спиртом и подкисляют спиртовой соляной кислотой. Образовавшуюся кристаллическую массу отфильтровывают с отсасыванием и экстрагируют кипячением со спиртом. Образуется продукт с температурой плавления от 237 до 239 °C. При длительной экстракции кипячением со спиртом температура плавления массы падает, предпочтительно за счет изменения модификации, до 227-229 °C. Однако анализ показывает, что оба продукта являются чистым продуктом конденсации. Вместо хлорэтилтеофиллина можно также использовать соответствующее бромное производное. Было обнаружено, что таким образом процесс облегчается, а выход улучшается.
Метод 2_2
Смесь 7-(2-Хлорэтил)теофиллина (3) (0,22 г, 0,9 ммоль) и 1-фенил-2-аминопропана (4) (0,49 г, 3,6 ммоль) нагревали при 100 °C в течение 17 ч в грушевидной колбе объемом 5 мл. После охлаждения до комнатной температуры добавили насыщенный водный раствор бикарбоната натрия для базирования реакционной смеси до pH 8. Водную фазу экстрагировали дихлорметаном, а органическую фазу высушили над безводным сульфатом натрия. Фильтрация и концентрация дали остаток, который был очищен флэш-колоночной хроматографией с использованием силикагеля в качестве стационарной фазы и этилацетата в качестве подвижной фазы с получением соединения (5) (0,15 г, 0,4 ммоль). Выход: 48 %.
1 моль 7-(2-хлорэтил)теофиллина (3) и 2,5 моль 1-фенил-2-аминопропана (4) нагревают в течение 6 часов на масляной бане в круглодонной колбе объемом 1 л (RBF), при необходимости добавляя спирт или толуол. Реакционную смесь разбавляют спиртом и подкисляют спиртовой соляной кислотой. Образовавшуюся кристаллическую массу отфильтровывают с отсасыванием и экстрагируют кипячением со спиртом. Образуется продукт с температурой плавления от 237 до 239 °C. При длительной экстракции кипячением со спиртом температура плавления массы падает, предпочтительно за счет изменения модификации, до 227-229 °C. Однако анализ показывает, что оба продукта являются чистым продуктом конденсации. Вместо хлорэтилтеофиллина можно также использовать соответствующее бромное производное. Было обнаружено, что таким образом процесс облегчается, а выход улучшается.
Метод 2_2
Смесь 7-(2-Хлорэтил)теофиллина (3) (0,22 г, 0,9 ммоль) и 1-фенил-2-аминопропана (4) (0,49 г, 3,6 ммоль) нагревали при 100 °C в течение 17 ч в грушевидной колбе объемом 5 мл. После охлаждения до комнатной температуры добавили насыщенный водный раствор бикарбоната натрия для базирования реакционной смеси до pH 8. Водную фазу экстрагировали дихлорметаном, а органическую фазу высушили над безводным сульфатом натрия. Фильтрация и концентрация дали остаток, который был очищен флэш-колоночной хроматографией с использованием силикагеля в качестве стационарной фазы и этилацетата в качестве подвижной фазы с получением соединения (5) (0,15 г, 0,4 ммоль). Выход: 48 %.
Last edited:
